提前20年发现帕金森，用放射性药物治疗癌症，这些“硬核”疗法却让不少人谈之色变？|癌症

　　来源丨21新健康（Healthnews21）原创作品

　　作者丨唐唯珂

　　编辑丨李欣夷

　　图片来源丨图虫创意

　　一提到放射性核素，很多人想到的是辐射安全问题。但其实，随着医学发展，放射性核素正越来越多地应用到临床精准诊断和治疗上。

　　公开数据显示，我国核医学市场规模由2015年的36.1亿元，上升至2019年的61.5亿元。从早期筛查帕金森到肿瘤、癌症治疗，核医学作为一个新兴发展学科，似乎距离普通人的生活很远，但又很近，可以在不经意间改变人们的生活。

　　目前，我国核医学已发展了几十年，但和国际上还是有较大差距。2017年数据显示，中国核药大约仅占全球7%。在10年前甚至5年前谈核药，都没有一个来自国内自主研发。

　　“但这几年，国内进步非常快，有很多药正处于三期临床。以前我们要研发一个核药，按中国的技术力量是不可想象的，但是最近几年，我们医院就引进了专门做放药（放射性药物）的人才，使得我们有技术力量从源头研发。我本人也去美国专门去学放药，现在就是基于一些学习回来的经验，还有跟企业合作，在国内建了一套放药研发体系。”广州中山大学附属第一医院核医学主任张祥松向21新健康记者表示。

　　目前，国内放药发展非常快，一些龙头大三甲医院有设备、有技术力量、有人才梯队，自行管理相关领域，国家也从政策方面给予支持。

　　据了解，目前核药发展最快的是欧盟，其核医学相关新药上临床是医院自己管理的，不用到药监局备案，而我国政策也是如此。在此背景下，很多资本已经开始率先布局设备的投放，挖掘潜在市场。

　　由来已久的核医学

　　核医学的诞生和发展史，就是一部技术创新突破史。

　　1874年，药剂师Morten Nyegaard发现了核素，由此在挪威奥斯陆成立了Nycomed公司。二战期间，一家公司在英国小镇Amershsam收购了一处厂房，建立了世界上第一间镭精炼实验室。这间“战时工厂”就是GE医疗分子影像的前身——Amersham。

　　此后，Amersham更名为“放射化学中心”，并不断取得技术突破，到1966年代后期已初步成为全球医疗诊断和生命科学产品生产的领导者。1999年，Nycomed和Amersham合并，2003年被GE收购。至此，GE医疗开始逐步成为业界唯一做到设备、药物和平台等全覆盖、多学科诊疗全周期的厂商。

　　临床医学的研究和实践表明，精准医疗的精髓就是“个性化”+“靶向”，要实现这个目标，就必须应用到核医学分子影像技术。而核医学分子影像技术的核心，则是各种基因、蛋白、代谢分子构成的“靶向”分子探针（即“核药”），与疾病的起源、发展、归化和个性化差异息息相关。

　　如果把核药比喻成一颗由“弹体”与“弹头”组成的“巡航导弹”，以18F-FDG为例，FDG就犹如“弹体”，利用葡萄糖代谢的特点，在人体内自动导航，大量聚集在肿瘤细胞内，而不同的核药可以进入不同类型的细胞；18F就犹如一颗发光“弹头”，当核药在特定细胞聚集后，会发出180度的γ光子，被PET（成像设备）所接收。

　　中国核医学已经发展了数十年，但分子探针（“核药”）的发展与国际先进水平仍存在巨大差距，能用于临床的种类在过去20年里进展不大。由于放射性核药探针的特殊性，目前国内还缺乏足够强有力的技术转化和临床化平台。

　　十四五开局，国家对医疗大健康事业发展倍加关注和投入，人民健康是社会文明的基础，医疗技术和服务能力的提升是人民健康水平提升的重要一步。而核医学的发展，是这个重要一步的关键转折点：能更早期地发现疾病、精准诊断疾病、全程评估疾病治疗情况、真正进入精准医疗。

　　就癌症而言，很多癌肿本身很难早期发现，一旦有了临床表现，往往已经错过了最佳早期治疗。而中国是癌症发病大国，每年约430万癌症新发病例，像肺癌、乳腺癌等，如果能够早期发现、早期通过微创治疗，无论是经济负担、还是5年、10年预后的生活状态，相较于晚期治疗而言，差别都是非常巨大的。

　　而核医学相关产品能够早一点、再早一点发现病灶，尤其是精准定位原发病灶。同时，核医学相关技术可以对肿瘤进行非常有效的TNM分期，更好地指导治疗并进行疗效评估，提高肿瘤患者生存率及生存质量，这是非常有意义的。

　　除了肿瘤疾病，核医学在神经系统和心血管系统也有着无法替代的意义。以神经退行性病变——阿尔兹海默病或帕金森病为例，出现临床症状后，一方面存在不小的鉴别诊断困难，另一方面治疗相对偏晚。而核医学的成像方式可以在类似疾病出现临床症状前几年、甚至前十几年进行确诊，从而可以更早地临床干预。在心血管系统，核医学在血流灌注、代谢成像、斑块分析等方面也非常有意义，可以将疾病的准确诊断提前再提前，更好地指导治疗。

　　核医学可以提前诊断哪些疾病？

　　精准医疗的核心，是围绕分子标记物来进行精准诊断、精准治疗、精准愈后，而核医学的主要内容就是检测这些分子标记物，而且是目前最可靠、最方便的手段，可以解决很多涉及老龄化等社会问题的重大疾病诊治。

　　广州中山大学附属第一医院核医学主任张祥松向21新健康表示：“举一个简单例子，比如说大家常提到的帕金森病。这个病在我们国家发病率是很高的，临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状，一般基层医院缺少具有相应临床诊治经验的专业医生，容易误诊为其他疾病，比如诊断为抑郁症。”

　　据他介绍：“我们曾经遇到一个帕金森病患者，前后治疗了6年时间，在很多医院就诊过，其中也不乏三甲医院，一直误诊为其他疾病。这个过程当中病人非常痛苦，治疗花费很大，还有医疗资源的浪费。但其实帕金森病发病机制就是中枢神经系统黑质-纹状体多巴胺神经通路受损，我们核医学就有检测多巴胺神经功能的探针，可以在帕金森病患者出现运动症状之前10~20年，通过核医学显像检测患者的多巴胺神经功能是否受损。如果能够早期发现、诊断的话，后面很多问题，包括浪费的经济和社会资源都可以避免。这是一个很典型的突显核医学诊断优势的例子。”

　　此外，还有一种病叫软骨病，骨骼容易变形，并可出现骨折，其中有一类软骨病是肿瘤引起的，这种肿瘤会导致骨头的软化。

　　“我们接诊过一个患者病人，一名38岁男性，就医经历已有7年，做检查的时候是他太太推着轮椅过来，30多岁正值壮年的男人，已经不能走路了，骨头软化不能站立。这种肿瘤体积都非常小，查出来的时候只有三四毫米，位置也非常隐秘，单纯靠常规CT、磁共振检测出来非常难。但这种肿瘤一般生长抑素受体表达增高，进行核医学生长抑素受体显像检查，就可以检测出来，找到肿瘤病灶。因为肿瘤体积很小。临床医生可以不用开刀手术，直接用超声消融，可能几分钟就能解决问题了，一旦把这个肿瘤破坏掉，患者一到两周就可以站立。”张祥松向21新健康记者说道。

　　而关于核医学对于高危人群筛查的价值，更适合用帕金森病来举例。

　　“帕金森症有一些是散发型的，有一些是遗传型的，我们做过一些实验，如果没有任何症状、只是遗传型易感基因的携带者，通过多巴胺神经显像可以检测到有没有多巴胺的神经受损。所以一些有家族疾病史的高危人群想要看自己有没有帕金森风险，做这个影像检查就可以提早发现的。目前技术已经非常成熟，在华南地区，目前主要是我们中山一附院在做，但是很多医院也在逐渐开展。而且，从筛查、确诊到疗效分期，核医学技术都非常有优势。”张祥松介绍道。

　　核医学治疗如何运用？

　　在治疗领域，甲亢诊治是核医学最早、最经典的一个应用领域，即甲亢的同位素治疗。

　　甲状腺最重要的功能就是产生甲状腺素，里面有三碘甲状腺素和四碘。而同位素治疗中使用的碘是有放射性的，这种碘也可用作诊断。因同位素治疗的应用，现在甲亢治疗已基本不用手术。

　　据张祥松介绍，尤其是广东地区，大部分甲亢患者已不用去内分泌科进行药物治疗；在欧美，首选是用碘131治疗。现在通过核医学技术可以做到像外科手术一样控制甲状腺肿大，通过碘131精确控制甲状腺切多少，让甲功恢复正常，既不甲亢也不甲减。这是最典型的核医学治疗。我们做甲亢治疗已有超过60年历史，是非常成熟的技术。