来源丨21新健康（Healthnews21）原创作品
作者丨季媛媛编辑丨李欣夷
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近日，国药集团中国生物官微发文称，血液制品板块企业天坛生物研制的静注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）（以下简称“新冠特免”）获得国家药品监督管理局颁发的《药物临床试验批件》，批准开展临床试验。
据悉，静注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）为治疗用生物制品一类新药，是全球首款采用新冠灭活疫苗免疫后血浆制备的新冠肺炎特异性治疗药物，也是国药集团中国生物抗击新冠科研攻关团队在治疗领域的又一突破性成果。
目前，全球尚无同品种上市，全球也尚无其他厂家基于已上市新冠疫苗免疫后血浆开展静注COVID-19人免疫球蛋白的临床申报。临床仍缺乏针对新冠肺炎的特效治疗手段或药物。
对此，9月2日晚间，天坛生物也发布公告称，其所属国药集团武汉血制获得国家药品监督管理局签发的《药物临床试验批件》，同意武汉血制开展“静注 COVID-19 人免疫球蛋白(pH4)”临床试验。
在这一消息发布后，市场反应敏感，天坛生物周一开盘即涨停，国药集团旗下国药股份和国药也开盘大涨，国药股份更是一度涨超5%，最后截至收盘涨4.71%。
新冠肺炎首款特效药迎重大进展
一直以来，针对新冠肺炎的特效药都是业界聚焦的重点方向。与此前各家药企提出的“特效药”不同，公开资料显示，此次天坛生物所属武汉血制研发的新冠特免是以经批准的中国生物新型冠状病毒灭活疫苗免疫后健康人血浆为原料，采用低温乙醇蛋白纯化分离法，并经病毒灭活及去除方法制备而成、含有高效价SARS-CoV-2中和抗体的静脉注射特异性人免疫球蛋白。
目前，该药品主要用于治疗新型冠状病毒肺炎COVID-19，规格为5000U/瓶（1.25g, 25ml)）、10000U/瓶（2.5g, 50ml）。
新冠肺炎特效药在2021年服贸会上展示。图源：央广网启信宝APP显示，天坛生物主营业务为血液制品的研发、制造、销售及咨询服务。经过2010年、2017年两次重大资产重组后，天坛生物成为中国生物旗下唯一的血液制品专业公司，主要以健康人血浆、经特异免疫的人血浆为原材料，采用基因重组技术研发、生产血液制品，开展血液制品经营业务。在研和在产品种包括白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子及蛋白酶抑制剂等血液制品。
实际上早在2020年1月30日，中国生物就牵头承接科技部国家重点研发计划“公共安全与风险防控与应急技术装备”重点专项“2019-nCoV感染恢复期患者特异血浆和特异免疫球蛋白制备“项目（项目编号2020YFC0841800）。
2020年4月，国药集团中国生物全球率先在新冠康复者恢复期血浆疗法的基础上，研发制备了治疗新冠特效药物——特异性人免疫球蛋白，以康复者恢复期血浆或经批准的中国生物新型冠状病毒灭活疫苗免疫后健康人血浆为原料制备而成，含有高效价SARS-CoV-2中和抗体。
国药集团中国生物党委书记、新冠疫苗三期临床项目全球负责人朱京津在接受媒体采访时表示，目前，国药集团中国生物围绕三条技术路线研发了4款新冠疫苗，分别是北京生物制品研究所新冠灭活疫苗、武汉生物制品研究所新冠灭活疫苗、中国生物研究院重组蛋白新冠疫苗以及中国生物复诺健的mRNA疫苗。还有2款治疗药物，分别是新冠特异免疫球蛋白和单克隆抗体，以及3款诊断试剂。
“除了有效预防外，针对新冠肺炎患者的治疗也非常重要。中国生物新冠特异免疫球蛋白已于近日获得临床试验批件，相关临床试验即将在全球范围内开展。实际上，中国生物新冠特异免疫球蛋白已经批准紧急使用，并已纳入卫健委《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》，在救治新冠危重患者过程中发挥了重要作用。我们在“可诊、可治、可防”方面都取得了重大突破，展示了中国科技、中国制造和中国力量。“朱京津说道。
中国生物成新冠肺炎市场最大赢家
在此之前，中国生物官微就曾发文称，发现针对德尔塔变异株有效的单克隆抗体。其利用噬菌体展示技术，以8名SARS-CoV-2感染康复患者外周血单个核细胞（PBMC）为基因原材料，建立免疫文库，成功筛选出多株对SARS-CoV-2具有高中和活性的单克隆抗体。
晶体结构解析数据显示，活性最强的抗体2B11所识别的RBD表位与ACE2的结合位点高度重叠，可有效阻断新冠病毒与细胞表面的ACE-2结合，进而阻止其感染细胞。
同时，中国生物的研究团队还利用hACE2-腺病毒（hACE2-ADV）转导的IFNAR-/-小鼠模型评价了2B11对SARS-CoV-2感染的预防和治疗效果。研究结果表明，与对照组相比，攻毒前或后施用2B11均能显著降低病毒感染引起的体重减少及肺部病毒载量；进一步的肺部病理组织切片分析结果显示，2B11的使用能明显降低病毒感染引起的肺部炎症。
近期补充研究结果显示，2B11对该变异株具有与野生株高度一致的中和活性，预示2B11在由Delta变异株引起的新冠肺炎的短期预防与早期治疗上具有较大应用价值。目前该2B11抗体的临床申报工作正有序推进，以期能尽快用于国内相关新冠疫情的防控中。
该项研究有望成为应对变异株的有力武器，在单抗对德尔塔等新冠变异株有效的研究结果下，有望进一步提升单抗药物的市场容量。而在特效药的市场上，国药集团能否拔得头筹也成为一大关注重点。
朱京津介绍，目前，新冠特异性免疫球蛋白已完成临床前研究、工艺验证和动物试验。动物试验结果显示可以显著缓解新冠病毒感染导致的症状和损伤，临床研究即将展开。而相较于特异性免疫球蛋白，单克隆抗体同样用于治疗新型冠状病毒肺炎，但它和特异性免疫球蛋白的制作工艺有所不同。作为靶向治疗药物，单克隆抗体被业界誉为“生物导弹”。
“两种产品均可用于治疗新型冠状病毒肺炎，但两者的制作工艺不同，特异性免疫球蛋白是以含有高效价新冠抗体血浆为原料制备而成，含有高效价SARS-CoV-2中和抗体。单克隆抗体作为靶向治疗药物，具有中和作用的单克隆抗体可以特异性地中和病毒，阻止病毒进入细胞增殖，既可以作为高危人群的短期预防，也可以用于病毒感染后疾病的治疗。” 朱京津介绍。
除了聚焦治疗药物，在新冠肺炎的预防上，中国生物也成为较大赢家。由于中国生物并非上市公司，未发布具体财报数据，不过在8月27日晚间，国药集团通过其微信公众号发布消息称，目前国药集团中国生物新冠疫苗年产能已达50亿剂，至8月27日为全球生产供应疫苗16亿剂。产品已在9个国家注册上市，103个国家和地区及国际组织批准紧急使用或市场准入。
备受期待的特效药还有多久到来？
新冠病毒变异速度正在不断加快，但是全球一直苦于缺乏特效药，因而针对治疗药物的研究已经成为较多生物医药企业聚焦的的焦点，也正是基于此，不少关于特效药的消息接连出现。
8月初，康泰生物称已成功分离出多株“德尔塔”变异株单克隆毒种；中国科兴称，疫苗可以帮助70岁以上的老年人有效抵御新冠病毒伽马变异毒株；康希诺高管公开表示，接种加强1针，体内中和抗体水平可增加约8倍。
8月5日，腾盛博药又宣布，其单克隆中和抗体BRII-196/BRII-198联合疗法的ACTIV-2三期研究已在美国、巴西、南非、墨西哥和阿根廷的研究中心完成846位受试者的入组工作。据腾盛博药披露，目前体外假病毒实验数据表明，BRII-196/BRII-198联合疗法对需要关注的病毒变异株“贝塔（Beta）”、“伽马（Gamma）”、“伊普西龙（Epsilon）”以及“德尔塔（Delta）”保持中和活性。
此外，一期及二期临床试验数据也显示了BRII-196/BRII-198联合疗法良好的安全性和耐受性。该疗法在中国的二期临床试验（NCT04787211）正在进行，并由中国工程院院士、广州医科大学附属第一医院国家呼吸系统疾病临床医学研究中心主任钟南山牵头。针对中国近期出现的由“德尔塔”变异株引起的新冠病例，腾盛博药已与中国政府机构和医院开展合作，向广州、深圳、瑞丽、昆明、南京以及扬州提供BRII-196/BRII-198开展临床救治。
无论是康泰生物还是腾盛博药，在消息发布后不久，皆如期迎来股价大涨的消息。以腾盛博药为例，关于特效药的消息发布后，公司连续三日暴涨，累计涨幅近80%，继续刷新上市新高。
此前，兴证医药也分析称，若新冠疫情持续到2021年末，预计新冠肺炎特效药中的中和抗体治疗市场空间将达62-132亿美元。而在多个国家新冠疫情出现反弹的情况下，若短期内未能得到有效控制，预计新冠治疗药物的市场空间将进一步提升。
此外，目前全球已有众多新冠治疗药物处于不同的研发阶段。根据Wikipedia统计，除已获批的瑞德西韦以外，还有多款款药物处于III-IV期临床试验阶段。从目前研发进度来看，若进展顺利，预计2021-2022年将陆续有新冠治疗药物上市。
针对这一情况，某证券研究所负责人、医药行业首席分析师在接受21新健康记者采访时表示：“聚焦新冠肺炎特效药市场的企业较多，但用于新冠治疗是否是个好选择，还有待进一步验证。在此过程中如果有便宜的化学药出来，那么，目前市场所聚焦的中和抗体也好，特异免疫球蛋白也罢，都不一定能抢占市场。毕竟，价格也将成为重要的衡量指标之一。”
