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作者：西恩投资并购团队
邮箱：sien@siencapital.cn
Vol.35：2021.01.11-2021.01.18
一、行业并购动态
1. 圆心科技集团（妙手医生）控股收购医库
简述：1月18日，圆心科技集团宣布完成对医库的控股收购，妙手医库成为圆心科技旗下新成立的子品牌，妙手医库将打造成为中国头部医生社区之一，立足医疗科研教学，服务一线临床医生，建立医、药、教、研之间的和谐沟通联系，通过推进信息化带动医疗现代化。圆心科技成立于2015年，致力于为患者提供就医、用药、支付一站式服务，构建了用药管理、医疗科技和支付管理三大业务板块。医库是一家移动端医者门户平台，定位是医务人员工作学习必备的医学工具，汇集了病例采集，医学文献，医药百科等功能，更有全方位、多层次的高清医学图谱免费看，致力于为医务工作者们带来更多更全的医学知识库，隶属于宁波珍立拍软件信息股份有限公司。控股收购完成后，圆心科技成立妙手医库平台，双方的医生资源、服务能力、产品体系以及药企解决方案将进一步深度融合，打造涵盖多点执业、品牌宣传、病例管理、题库学习、药物查询等在内的一站式医生服务平台。
2. 常宝股份（002478.SZ）剥离医院资产
简述：1月18日，上市公司常宝股份发布公告称，根据公司战略发展需要，为进一步有效整合资源，优化资产结构，继续推进落实前期拟退出医疗服务行业相关事项，实施向能源管材主业聚焦。公司将持有的山东瑞高100%股权、什邡二院100%股权、宿迁洋河人民医院90%股权出售给中民嘉业及上海嘉愈医疗。三家医院的总资产分别约为6.11亿元、2.38亿元和7.55亿元。据了解，早在2016年，常宝股份就开始谋划跨界转型医疗服务行业，2017年，常宝股份耗资9.92亿元收购医疗资产。根据《医院股权购买协议》，嘉愈医疗及中民嘉业应向公司支付人民币2.5亿元的预付款(“第一期交易对价”)。标的股权的总交易价款金额及其余交易价款的支付时间，应在补充协议中由各方另行协商确定。
3. 海普瑞拟转让Kymab股权 后者获赛诺菲收购
简述：1月11日，海普瑞发布公告称，公司全资子公司香港海普瑞持有Kymab全面稀释后8.66%的股权。赛诺菲（Sanofi）之全资子公司Sanofi FP BV与包括香港海普瑞在内的Kymab全体股东签署股权转让协议，收购Kymab的全部股权。Kymab全部股权的收购对价为首期11亿美元，以及后续不超过3.5亿美元的里程碑对价。Sanofi预计本次交易将于2021年第二季度完成。资料显示，Kymab为一家总部位于英国剑桥的临床阶段生物制药公司，专注于运用其专有的涵盖整个人类抗体系统的抗体平台(IntelliSelect®)发现及开发全人源单克隆抗体药物。其拥有广泛的治疗性抗体项目管线，具有显著增长潜力的免疫治疗候选药物 KY1005、KY1044等。
4. 百济神州与诺华达成PD-1战略合作 总交易金额超过22亿美元
简述：1月12日，百济神州宣布与全球制药巨头诺华就其自主研发的抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，首付款高达6.5亿美元，为迄今为止首付金额最高的国内药物授权合作项目。总交易金额超过22亿美元，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高记录。这是继2019年泽布替尼在美国获得FDA批准上市、实现“零的突破”后，百济神州创造的本土抗癌新药“出海”的又一里程碑事件。根据协议，百济神州将获得6.5亿美元的首付款，并有资格在达到注册里程碑事件后获得至多13亿美元的付款、在达到销售里程碑事件后获得2.5亿美元的付款，另有资格获得替雷利珠单抗在授权地区未来销售的特许使用费。根据协议，百济神州将负责为正在开展的替雷利珠单抗临床试验提供资金，诺华将在授权地区为新开展的注册性、桥接或药品上市后的研究提供资金，每一方将负责为各自用于评估替雷利珠单抗联合公司或第三方药物开展的临床试验提供资金。双方将保留其自主开发产品联合替雷利珠单抗用药组合的全球商业化权利。
5. 复宏汉霖获得TROP2抗体新药中国区独家权利
简述：1月14日，复宏汉霖宣布与Chiome Bioscience就抗TROP2抗体签订了一项独家许可协议，复宏汉霖获得该项目在中国（包括香港、澳门和台湾地区）进行研究、开发、生产和商业化的独家权利。这是继达雷妥尤单抗生物类似药HLX15获批临床试验后，复宏汉霖近日取得的又一大进展。根据协议，复宏汉霖将获得抗TROP2抗体的独家许可权，可在许可区域内对该项目进行人用药及诊断应用（不包括放射免疫治疗和光免疫治疗领域）的研究、开发、生产、商业化等，并有权将该项目转让给第三方。同时，Chiome公司还授予复宏汉霖在全球其他地区独家开发、生产和商业化该项目的优先选择权。
6. 安进与EVOQ Therapeutics达成2.4亿美元合作
简述：近日，安进（Amgen）生物制药公司向外宣布正与总部位于密歇根州的EVOQ Therapeutics公司合作，共同开发治疗自身免疫性疾病的药物。根据协议条款，Amgen和EVOQ将在临床前开发方面进行合作，Amgen将负责临床开发和商业化。为了换取某些自身免疫计划的专有权，安进公司将支付可能总计超过2.4亿美元的预付款和里程碑付款，并支付由此产生的销售使用费。EVOQ公司的产品特长是针对自身免疫性疾病的疗法，但最初开发的目的是针对肿瘤治疗的。它于2016年由来自密西根大学的科学家共同创立，技术平台为NanoDisc，这是一种高密度脂蛋白平台，可以用来将多肽直接递送到淋巴结中。
7. GSK与Eligo达成2.24亿美元合作 开发CRISPR技术抗菌剂
简述：1月11日，Eligo Bioscience SA（Eligo）向外宣布已与葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK）签订了一项研究和选择协议，旨在将Eligobiotics®用于治疗或预防寻常型痤疮（acne vulgaris），并开发一种基于CRISPR的菌株特异性微生物组调节疗法。根据协议条款，Eligo将获得一笔预付款和研发资金，以推进其痤疮研究项目EB005直到临床前的概念验证。如果GSK行使选择权，双方将进一步签订许可和合作协议，共同继续开发EB005项目，同时Eligo将有资格获得最高不超过2.24亿美元的许可费和潜在的里程碑付款，以及全球销售的特许权使用费提成。
8. 赛默飞7.25亿欧元收购Henogen
简述：日前，赛默飞宣布完成对生命科学行业服务和技术供应商Novasep在比利时的病毒载体制造业务Henogen的收购。这笔交易以7.25亿欧元现金成交。据报道，Henogen的业务将成为赛默飞制药服务业务的一部分，该业务属于实验室产品和服务部分。这是赛默飞进军基因和细胞治疗领域的最新消息。Novasep已成立超过20年，拥有大约400名员工，预计2020年总收入约为9500万美元。Novasep的病毒载体制造业务在比利时的瑟内夫和哥斯利有两个工厂，拥有超过7000平方英尺的最先进的临床和商业制造业务。
二、最新政策法规
1. 国家药监局发布《药品上市后变更管理办法（试行）》
简述：近日，国家药监局发布《药品上市后变更管理办法（试行）》，规范药品上市许可持有人（以下简称持有人）药品上市后变更行为。这是我国首部专门针对药品上市后变更设置的规范性文件。《办法》紧扣《药品管理法》《疫苗管理法》《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》的立法宗旨和有关规定，进行制度衔接，明确了药品上市后变更的管理要求，规定由持有人承担药品上市后变更的主体责任，为药品上市后变更开辟新路径。
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2. 国家药监局发布《关于注销酚酞片和酚酞含片药品注册证书的公告》
简述：1月14日，国家药监局发布《关于注销酚酞片和酚酞含片药品注册证书的公告》，决定自即日起停止酚酞片和酚酞含片在我国的生产、销售和使用，具体内容如下：根据《中华人民共和国药品管理法》第八十三条规定，国家药品监督管理局组织对酚酞片和酚酞含片进行了上市后评价，评价认为酚酞片和酚酞含片存在严重不良反应，在我国使用风险大于获益，决定自即日起停止酚酞片和酚酞含片在我国的生产、销售和使用，注销药品注册证书（药品批准文号）。已上市销售的酚酞片和酚酞含片由生产企业负责召回，召回产品由企业所在地药品监督管理部门监督销毁。
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3. 国家市场监督总局发文排查非法经营烟酰胺单核酸（NMN）
简述：上周，国家市场监督总局发文排查非法经营烟酰胺单核酸（NMN），指出NMN在中国不能作为药品、保健品、或食品经营。NMN是NAD+的生物合成前体，早期基础研究表明NAD+供应不足不仅可能引起细胞衰老、而且可能造成组织衰退。三年前《细胞》的一篇文章显示NMN可以恢复小鼠肌肉血管密度和运动能力，而毛细血管密度下降和组织供血不足是衰老一个重要标志。所以有部分科学家认为补充NMN可以延年益寿，NMN也成为一个热门保健食品。但目前NMN尚无临床试验证据显示能够延长寿命或改进生活质量、安全性也未知，所以不能作为长寿药使用。
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4. 基于风险的药包材变更等同性评价指南拟发布
简述：近日，中国医药包装协会官网发布公开征求《药包材等同性/可替代性评价指南》（征求意见稿）的通知，征求意见截止日期为2021年02月09日，这是国内专门针对药包材等同性/可替代性评价起草的指导性文件，本文为大家梳理了药包材变更难点和等同性评价实施关键点，可供药包材企业提供变更研究的基础研究思路和基本评估原则，也可为药企开展药包材变更评估提供参考。近年来，随着我国药品改革，药包材的相应监管模式也在发生着巨大变化，我国药包材监管模式从"注册管理制度"改革为"关联审评审批制度"。在药包材关联审评审批制度中，药品上市许可持有人是产品质量第一责任人。
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三、技术前沿进展
1. 国内首款CAR-T即将获批
简述：1 月 12 日，NMPA 官网显示，复星凯特 CAR-T 产品「阿基仑赛注射液」的上市申请（受理号：CXSS2000006）进入行政审批阶段，预计将在近日获批。这意味着国内首款 CAR-T疗法产品即将获批上市。阿基仑赛注射液，代号 FKC876，是复星凯特从美国 Kite Pharma 引进 YESCARTA (AxicabtageneCiloleucel) 技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向 CD19 自体 CAR-T 细胞治疗产品。全球目前共有三款获批上市的 CAR-T 细胞免疫治疗产品，包括 Kite 制药的 Yescarta 和Tecartus以及诺华的 Kymriah，三者均靶向CD19。根据吉利德和诺华已公布的财务报告显示，2019 年度，Yescarta、Kymriah全球销售额分别约为 4.56 亿美元、2.78 亿美元。目前除了复星凯特外，仅药明巨诺一家的 CAR-T 产品瑞基仑赛报上市。
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2. FDA正式发布2020年新药年度报告
简述：日前，美国FDA药物评估和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）发布了2020年度报告。在2020年，CDER总计批准了53款创新药，近20年来仅次于2018年的59款排在历史第二位。这些新药往往是解决未满足医疗需求或显著推进患者治疗的创新产品，它们的活性成分（active ingredients）以前从未在美国获得批准。在53款创新药中，有21款属于“first-in-class”疗法，占总数的40%。这些新药的作用机制不同于已有疗法，有潜力为大众健康带来重要的积极影响。报告给出的例子包括：ViiV Healthcare公司开发的HIV疗法Rukobia（fostemsavir）。这是一种新型的抗逆转录病毒药物，适用于曾经尝试过多种HIV药物疗法，并且由于耐药性、不耐受性或安全性而未能成功治疗的HIV感染者。Fostemsavir是一款“first-in-class”HIV病毒附着抑制剂。这一全新药物类型可以为穷尽已有治疗选择的患者造福。Koselugo（selumetinib）是FDA批准的首款治疗1型神经纤维瘤病（NF1）的创新疗法。
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3. 干细胞移植治疗失明再添“新路”
简述：1月14日，《Stem Cell Reports》发布了一篇题为SurgicalTransplantation of Human RPE Stem Cell-Derived RPE Monolayers into Non-HumanPrimates with Immunosuppression的报告。新加坡国立大学、美国西奈山伊坎医学院等处的研究人员尝试用人RPE干细胞衍生的RPE（hRPESC-RPE）来治疗眼部疾病。在非人灵长类动物模型（NHP）中的研究表明，该疗法不仅稳定、安全，并且有望为视网膜异常患者带来治愈疾病的新希望。
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4. 科学家开发出一种有望治疗帕金森疾病的新型人工纳米酶
简述：日前，一项刊登在国际杂志Nano Today上的研究报告中，来自约翰霍普金斯大学医学院等机构的科学家们通过研究开发了一种人工酶类，其能阻断错误折叠的α突触核蛋白在大脑中的扩散，相关研究结果或有望帮助开发治疗帕金森疾病的新型疗法。研究人员所开发的人工酶类拥有较强大的抗氧化特性，该酶是铂和称之为PtCu的铜的纳米级组合产物，其抗氧化特性在很大程度上取决于该金属组合的组成。XiaoboMao教授表示，活性氧所引起的氧化性应激是不可避免的，其会随着机体年龄增长不断增加，这是因为诸如机体中蛋白质降解等过程减缓所致。本文研究结果揭示了抗氧化剂的重要性，因为在帕金森疾病中，漂浮的活性氧自由基会促进错误折叠的α突触核蛋白的扩散，从而让患者出现更为严重的症状。
附录：产业内投融资
