【事件回顾】：湖南一位孕妇在产检时听从医生建议做了华大基因的无创产前DNA检测（NIPT），结果提示“低风险”，在进行B超检查时提示胎儿发育缓慢并有多项指标异常，前后有3位医生因为NIPT结果的“低风险”，没有建议孕妇进行有创的羊水穿刺检查，最终生下一个存在“13号染色体长臂缺失综合症”、“脑发育不良”、“虹膜缺损”等一系列缺陷和疾病的男婴。
我昨天在“星空财富”上写了这样一篇文章，竟想不到和我讨论此事的朋友还是挺多的。恰好华大基因（300676）今天跌停了。于是我想详细的说说华大跌停冤不冤。
首先我决定写此文要感谢某网红股评大V写此事时做出如下不科学判断↓让我忍无可忍。
13号染色体长臂缺失综合症根本属于染色体某段基因缺失（deletion），是少了，而不是13、18、21染色体多了一条（duplication）。而华大的无创产前基因检测NIPT本身是用来筛查后者的。在这件事始末，华大基因是冤枉的。类似本来给你筛查是不是有乙肝，结果后来得了肝癌，你去赖人家乙肝筛查就没有道理了。
这个例子不属于严格意义上的假阴性，而且责任不在基因检测公司，而是医生。在整个事件过程中，无论是B超还是孕检指标都出现异常，而医生本身并没有强烈建议其进行羊水穿刺的复查，具有不可推卸的责任。
而且有一条消息被很多人忽视了，就是这是二胎，此孕妇曾经有过一个不健康的婴儿。这种高危情况下应该做羊穿搞个核型分析（尽管羊水穿刺会有一定的流产、感染的风险，但对这个案例是必须的）。然鹅，据知情网友提供的消息，当时医生建议产妇做脐带穿刺，而被拒绝了。这条已经充分说明这位患者自己本身也有责任。
这位产妇又将公众的注意力转移到那个无创产检假阴性的QQ群，由于已经有近百名群友，因此质疑华大基因无创产检准确率99.9%的这一数字是否存在虚假宣传。卫计委有个文件《卫计委关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离 DNA 产前筛查与诊断工作的通知》 中，对于常规染色体非整倍体的检出率做了以下要求:21 三体、18 三体、13 三 体的检出率分别不低于 95%、85%和 70%，而非 100%。因此华大基因的公告回应这件事的核心在↓
在大样本的前提下，可能99.9%的正确率也是站的主脚的。全国假阴性到底有多少，需要近一步统计。至少这个湖南产妇的案例不应该算在那0.1%的范围内。那个QQ群里到底有多少可以称之为无创产检假阴性的，我们不得而知。
然而，华大基因（300676）为何跌停了？是市场在质疑其盈利能力。通过2017年华大基因的年报显示，其最赚钱的依旧是生育健康也就是无创产检这个领域↓
先说一下华大的创新模式。这种无创产检是近些年风靡全国的。如果你能合作一个妇产医院，可以说就会有一劳永逸的效果。在北京最早是产检在灰区范围内被要求做无创产检，后来整个方向是扩大了灰区，也就是参加筛查的越来越多。在有的地区和医院，基本已经达到100%覆盖，只要你怀孕经济不是特别困难的，都被建议去做这个高科技的筛查。
华大基因开展业务一般是两种方式，一个是传统的通过代理商和医院合作，把样本寄送到最近的实验室；另一个是直接和大的三甲医院合作共建实验室。这点我上一篇文章没有详细说，在知乎上有朋友和我纠结这个问题。我明确的说，有的地方是直接去找的政府根本没有中间商。由于基因检测比较特殊，可以通过孕妇外周捕捉到胎儿游离的DNA，因此是可以看到男女。在我国特殊的国情下基因检测能操作的实验室和医院是需要办特殊的基因检测资质。我把这些环节都交代了，做过类似行业或者有过经商经验的小伙伴自然能发现其中的利润空间。
我特别采访了一位某知名基因检测公司的代理商，他很不情愿的透露给我他的代理价格是每例680，后来因为业务量越来越大，基因检测公司直接给他调到400以下。我所知的仅是这样一名普通的代理商负责联系医院。对于北京这样众多三甲医院的地方，有的医院每天接待孕妇都有几十个，这里的利润有多大自己去想象。北京卫计委一直没有出台无创产检的指导价格，现在市场共识是2500/例。中间巨大的商业利润当然不都进了代理商的口袋，谁会拿钱大家自己理解。
坐动车半小时就能到达的天津，卫计委统一给了指导价是1800/例，只有一个共建实验室在天津儿童医院。全市的样本都寄送到这家医院和华大的共建实验室，这里就又有了价差。而对于孕妇来讲火车票只有54块，这个价差是否合理呢？
广州市就更低了，每例只有1000多，因为广州市也有卫计委指导价。另外菠菜2015年生宝宝的时候，做无创产检在北京是不到2000。按理说这种刚需的检测又是自费，检测越多应该越便宜，可事实并非如此，如前文所说现在已经涨到2500/例。
资本市场当然会质疑华大的盈利能力，因为一旦统一终端价格政策面有变化，华大的利润空间就会被挤压。从这个角度讲，今天的跌停华大一点都不冤枉（今天也是2亿股限售解禁的日子）。
就无创产检这项技术，其实就是从国外买了机器，不需要特别多的科技投入。最早华大基因买的是美国Life Technology的二代测序仪。这事和科研费用投入可以说关系不大，因为就是贴牌生产然后再卖给医院。而华大、达安、贝瑞其实都没有设备生产能力，后来华大并购了CG（Complete Genomics）这家公司成了生产商。然而CG的通量太大，有一定的不稳定性，应用范围有限。
华大的利润可以说是监管缺位导致的。还有很多普通人所不知道的，比如包装成天赋基因、美容基因、癌症易感基因等这些产品本质上都是易感基因。检测基本是不许要二代测序仪的，只要用更便宜通量更小的飞行质谱就可以检测。而这些产品到市场终端找客户要个万八千是特别常见的。
另外，关于基因检测报告的解读，现在都是基因检测公司来做，而报告是否就是样本对应的哪份？这点目前无法监管。某公司曾经出现过88例报告与样本不对应的情况。
关于易感基因，我要告诉大家，你检测出来得什么病可能性有多大和你到底是否会得这个病没有对应关系。也就是易感基因是否会被有效的转录和翻译成特定的蛋白没有人知道。现代医学正是试图研究基因在什么条件下会发生转录和翻译。医学并不是一个概率问题，因此基于易感基因检测报告的某些机构给你建议什么食谱或者保健品请慎重；
关于无创产期前基因检测，我建议大多数孕妇还是要考虑的，毕竟是风险最小的情况下了解胎儿状况目前最好的手段。如果和这位湖南产妇一样有过不良产史，更要遵医嘱做必要的检查。检查的费用永远会低于抚养一个畸形儿童的费用；
关于华大基因，毕竟是行业龙头，他最大的价值是掌握了大数据。基于这些基因检测的大数据研发药物或者提供更精准的医疗服务是很有价值的。也就是基因检测公司其实是医药行业的上游，是前端。本质上，基因检测公司就是销售公司，靠量来取胜。资本市场相信业绩，其他的都是预期而已。
最后，任何检测都有一定的应用局限性。所以，no test is perfect.
