第905期 脑科学日报
2021年1月17日
科 学 时 讯
1，李丹/刘聪合作阐释hnRNPA1致病淀粉样聚集的分子机制及在渐冻人症中的作用
来源：BioArt
PY-NLS在Kapβ2复合体中以及hnRNPA1 LCD淀粉样纤维中的结构分析
李丹课题组与中科院上海有机所交叉中心刘聪课题组合作，发现hnRNPA1通过液-固相转化形成高度稳定且具有显著细胞毒性的不可逆淀粉样纤维聚集体，进一步通过低温冷冻电镜解析致病纤维聚集体的近原子分辨率结构，并阐释其液-固相转化的分子机制。本项工作还加深了对Kapβ2阻遏致病淀粉样聚集机理的理解，为渐冻人症疾病的药物设计与研发提供了新思路。
研究于2021年1月11日发表在Nature Communications，题为：The nuclear localization sequence mediates hnRNPA1 amyloid fibril formation revealed by cryoEM structure。
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李丹/刘聪合作阐释hnRNPA1致病淀粉样聚集的分子机制及在渐冻人症中的作用
2，Nature Biotechnology：首次在纳米级3D图像中显示活细胞分子
来源：奇物论
阐明细胞内细胞器和分子的体积结构需要在所有三个维度上具有足够高的空间分辨率。瑞典皇家理工学院的kIlaria Testa等研究人员报道了一种3D、平行、可逆、可饱和/可切换的光学荧光跃迁（3D pRESOLFT）显微镜，其能够在整个活细胞中提供低于80 nm的3D分辨率。通过具有干扰图案的高度平行图像采集，研究人员实现了大视野（约40×40 µm2）的快速（1-2 Hz）采集，从而创建了3D限制且等距间隔的强度最小值阵列。这使得研究人员能够将可切换的荧光蛋白可逆地转换为暗态，从而实现了有针对性的3D荧光限制。研究人员在培养的海马神经元可塑性期间，可视化了活细胞中细胞器的3D组织和动态以及突触的体积结构变化。
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Nature Biotechnology：首次在纳米级3D图像中显示活细胞分子
3，【PNAS】“垃圾基因”竟然是个宝！调节着你的生物钟
来源：转化医学网
昼夜节律，不仅在理解睡眠方面，而且在阿尔茨海默氏病、癌症和糖尿病等疾病中也很重要。被标记为“垃圾基因”的miRNA，通过从信使RNA产生蛋白质的转录机制来影响基因表达。了解miRNA如何调节不同组织和器官中的生物钟可能会揭示新的治疗方法。
一项新的基于细胞的全基因组研究确定了一组miRNA（长约22个核苷酸的非编码RNA分子），构成了负责昼夜节律的时钟基因的新调节层。研究发表在《美国科学院院报》上，标题为“A genome-wide microRNA screen identifies the microRNA-183/96/182 cluster as a modulator of circadian rhythms”。
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【PNAS】“垃圾基因”竟然是个宝！调节着你的生物钟
4，大脑发生类似阿尔茨海默病的变化的情况下，记忆仍可得以保留
来源：阿尔茨海默病
原发性进行性失语是一种罕见的神经退行性疾病，其特征是突出的语言问题，随着时间的推移会恶化。大约40%的患者有潜在的阿尔茨海默病。一项新的研究发现，患有原发性进行性失语（PPA）的人可能不会出现与阿尔茨海默病相关的记忆问题。这项研究近日在线发表在美国神经病学学会医学期刊《神经病学》(Neurology)杂志上。
研究包括17名患有与阿尔茨海默病相关的PPA的患者。他们与14名患有典型阿尔茨海默病并伴有记忆丧失的人进行了比较。研究发现，PPA患者的斑块和缠结的数量与典型阿尔茨海默病患者的斑块和缠结的数量相似。但PPA患者脑萎缩的左脑不对称和ApoE4和TDP-43脑蛋白的低发生率被认为是这一罕见类型的阿尔茨海默病保存记忆的潜在因素。
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大脑发生类似阿尔茨海默病的变化的情况下，记忆仍可得以保留
5，最新研究发现，弓形虫感染可能会增加大脑恶性肿瘤风险
来源：生物世界
刚地弓形虫是一种重要的机会致病原虫（opportunistic protozoan），能够感染并潜伏在大脑细胞中，形成弓形虫囊肿。从上世纪20年代开始，医生开始认识到如果女性在怀孕期间被弓形虫感染，可能会导致婴儿生病，在某些情况下还会导致失明、智力发育迟缓，甚至严重的脑损伤或死亡。
1月12日，International Journal of Cancer杂志发表了一项题为：Toxoplasma gondii infection and the risk of adult glioma in two prospective studies 的研究论文。该研究表明，弓形虫感染与神经胶质瘤（一种大脑恶性肿瘤）风险增加有关。
6，国内失独父母PTSD患病率及危险因素：meta分析
来源：医脉通精神科
既往研究显示，失独父母罹患创伤后应激障碍（PTSD）的风险显著高于一般人群，但既往研究报告的患病率差异很大。1月13日，J Affect Disord. 在线发表了山东大学公共卫生学院王琼及其合作者开展的一项meta分析。该研究是首项探讨国内失独父母PTSD患病率及危险因素的meta分析，共纳入8项中高质量研究，2,722名失独父母。
分析显示，国内失独父母的PTSD汇总患病率为46.8%；换言之，每两名国内失独父母中，几乎就有一人存在PTSD。高危因素方面，失独母亲（相对于父亲而言）、受教育水平较高、收入较低、失去独女（相对于独子而言）、近期失独（相对于早年失独而言）均与PTSD风险升高显著相关。
7，科学家研究发现不同类型的糖类或会影响年轻人机体中调节食欲的激素水平
来源：细胞
近日，一项刊登在国际杂志《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》上的研究报告中，来自南加州大学凯克医学院等机构的科学家们通过研究发现，相比葡萄糖饮料而言，蔗糖饮料或许会导致年轻人机体产生较低水平的调节食欲的激素。此外研究者还指出，包括体重和性别在内的多种个体机体特征或许也会影响机体对不同糖类的激素反应水平。
8，孕期维生素B12摄入不足，恐影响孩子的语言和数学能力！
来源：生物谷
孕期缺乏多种营养素会对胎儿大脑发育产生不利影响，导致儿童期认知功能受损。维生素B12参与了人体每个细胞的代谢，它通过C1代谢和同型半胱氨酸-蛋氨酸-S-腺苷蛋氨酸途径参与DNA甲基化。同时参与神经元的轴突髓鞘化，并参与脂肪酸和氨基酸的代谢。小鼠模型甚至表明，DNA甲基化等表观遗传特征可以通过营养干预而改变，从而可能改变子代表型。因此，它在神经系统的正常功能中可能特别重要，并可能对胎儿大脑的生长发育有重要作用。
最近发表在《营养研究》杂志上的一项表明：母亲在怀孕期间维生素B12摄入量低的情况下所生的儿童，某些言语和数学能力所特有的不良发展风险增加。
审校：Simon
题图：摄图网
