2023年11月20日，华中科技大学同济医学院陈建国、王芳团队在Nature Metabolism上发表了一篇题为“Mitochondrial fission drives neuronal metabolic burden to promote stress susceptibility in male mice”的最新论文，揭示了动力相关蛋白Drp1可能是参与应激相关抑郁样行为的重要能量代谢干预靶点。
线粒体氧化磷酸化功能损伤参与抑郁症的发生发展。在成年人大脑中，仅占全身体重2%的大脑却消耗了20%的能量，因此，大脑对能量缺乏十分敏感。突触传递的能量由局部线粒体合成的ATP提供，因此，神经元线粒体氧化磷酸化功能异常可能与突触传递功能损伤及抑郁症的发生密切相关。
线粒体的形态会根据细胞的代谢表型发生改变，并且这一过程受到精密的调控。近期的研究发现，动力相关蛋白（dynamin-related protein 1，Drp1）与线粒体外膜上不同adaptor的结合，即与线粒体裂变蛋白1（mitochondrial fission protein 1，Fis1）的结合促进外周裂变，而与线粒体裂变因子（mitochondrial fission factor，Mff）的结合促进中央区裂变。这两种裂变分别生成功能受损的线粒体最终被自噬清除，或者功能健康的线粒体用于线粒体增殖。但目前尚不清楚这两种类型的裂变在慢性社会挫败应激中的变化及作用。
华中科技大学同济医学院陈建国，王芳团队发现慢性社会挫败应激通过增加Drp1介导的神经元线粒体裂变增加，局部ATP合成减少，导致神经元AMPAR依赖的突触传递功能损伤，小鼠出现抑郁样行为。该研究提示Drp1可能是参与应激相关抑郁样行为的重要能量代谢干预靶点。
1）该团队首先通过给小鼠进行慢性社会挫败应激处理后，发现应激易感小鼠内侧前额叶皮层线粒体出现外周样裂变，且线粒体功能损伤。
图1 慢性应激增加小鼠内侧前额叶皮层线粒体外周样裂变2）沉默Drp1通过抑制线粒体分裂产生抗抑郁作用。
图2 神经元线粒体分裂介导抑郁样行为3）药理学方法抑制Drp1依赖的线粒体分裂产生抗抑郁作用。
图3 药理学方法抑制线粒体分裂改善慢性应激所致的抑郁样行为原文链接：
https://doi.org/10.1038/s42255-023-00924-6
参考文献
Dong WT, Long LH, Deng Q, et al. Mitochondrial fission drives neuronal metabolic burden to promote stress susceptibility in male mice [published online ahead of print, 2023 Nov 20]. Nat Metab. 2023;10.1038/s42255-023-00924-6. doi:10.1038/s42255-023-00924-6
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2023年10月23日华中科技大学同济医学院陈建国、王芳教授团队在Nature metabolism杂志上发表文章揭示了肠道微生物源性的氨通过影响谷氨酰胺的可用性调节宿主的应激易感性，为情绪行为提供了一种新的肠-脑轴机制。
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2023年8月29日，华中科技大学陈建国、王芳及澳门大学路嘉宏共同通讯在Cell Discovery（IF=39）在线发表题为“Cell type-specific NRBF2 orchestrates autophagic flux and adult hippocampal neurogenesis in chronic stress-induced depression”的研究论文，该研究表明细胞类型特异性NRBF2在慢性应激性抑郁症中协调自噬通量和成人海马神经发生。该研究表明，慢性应激下，核受体结合因子2 (NRBF2)的表达在齿状回(DG)中减弱，NRBF2是自噬相关的PIK3C3/VPS34 -磷脂酰肌醇3-激酶复合物的一个组成部分。
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2023年6月16日，华中科技大学基础医学院药理学系陈建国/王芳团队在Advanced science在线发表了最新研究成果，题为 PDGF-BB-Dependent Neurogenesis Buffers Depressive-Like Behaviors by Inhibition of GABAergic Projection from Medial Septum to Dentate Gyrus ，该工作揭示了海马DG区PDGF-BB调节抑郁样行为的神经环路机制， 并阐明了应激情况下调控海马神经发生的新机制，为抑郁症治疗提供新策略和新靶点。
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华中科技大学同济医学院陈建国/王芳团队长期致力于情感障碍类疾病的分子与环路机制研究，2022年12月2日，该团队在Science Advances发表题为“Long noncoding RNA Gm2694 drives depressive-like behaviors in male mice by interacting with GRP78 to disrupt endoplasmic reticulum homeostasis”的研究论文，揭示了长链非编码RNA（lncRNA）破坏内质网稳态平衡介导抑郁症发病的分子机制。
王芳，二级教授，博士生导师、基础医学院副院长、药理学系支部书记。教育部“长江学者”特聘教授，首批国家优秀青年科学基金、教育部“新世纪优秀人才支持计划”获得者，华中学者特聘岗教授，华中科技大学学术前沿创新团队负责人，国家自然科学基金创新研究群体和教育部创新团队骨干成员。中国药理学会Servier青年药理学工作者奖获得者。兼任湖北省药理学会理事长，中国药理学会常务理事、神经精神药物药理专业委员会常务委员。国家“十二五”规划教材《药理学》（第四版）副主编、“十三五”器官-系统整合教材《人体功能学》等教材编委，国际期刊《Current Medical Science》编委。
主持科技部“脑科学与类脑研究”重大项目课题，国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点项目、优秀青年科学基金、面上项目，973课题等。近年在Science Advances，Molecular Psychiatry，Biological Psychiatry，Aging Cell，British Journal of Pharmacology，Antioxidants & Redox Signaling等杂志发表SCI收录论文100余篇，他引2000余次。获国家教学成果二等奖、教育部自然科学奖一等奖、湖北省自然科学奖一等奖，三次获湖北省自然科学优秀学术论文一等奖。（华中科大官网介绍）
陈建国，二级教授，博士生导师、长江学者特聘教授、国家杰出青年基金获得者，国家自然科学基金创新研究群体、教育部创新团队负责人，科技部“脑科学与类脑研究”重大项目、973计划首席科学家，华中学者领军岗教授。是药理学国家重点（培育）学科带头人、《药理学》国家精品在线开放课程负责人。
现任华中科技大学副校长，同济医学院党委书记。兼任学校生物医药研究院常务副院长，国家重大新药创制科技专项——武汉综合大平台首席科学家，国家中药药理三级实验室、药物靶点研究与药效学评价湖北省重点实验室主任。兼任中国药理学会神经精神药理专委会副主任委员。国际学术期刊《Current Medical Science》主编、《Acta PharmacologicaSinica》编委，国内核心期刊《华中科技大学学报（医学版）》主编，《中国药师》副主编。主编国家“十二五”规划教材五年制《药理学》（第4版）、国家卫健委“十三五”规划教材《药理学》（第9版）、长学制《药理学》（第3版）以及“十三五”器官-系统整合教材《人体功能学》。
主持科技部“脑科学与类脑研究”重大项目、国家973计划项目、国家杰出青年基金（A、B类）、国家自然科学基金创新研究群体、重点项目、面上项目、国家新药创制重大专项、科技部国际合作项目等。在Nature、Neuron、Nature Neuroscience、Science Advances、Molecular Psychiatry、Biological Psychiatry等发表文章180余篇。获国家教学成果奖二等奖、教育部自然科学奖一等奖、湖北省自然科学一等奖、湖北省自然科学优秀论文一等奖，所指导的博士生获全国百篇优秀博士论文提名奖，湖北省优秀博士学位论文等。（华中科大官网介绍）
