一项前瞻性研究结果表明，口腔中发现的细菌的类型和数量可能与非吸烟者患肺癌的风险有关。Albert Einstein医学院助理教授H.Dean Hosgood博士及其同事说，该研究是同类研究中的第一次。该研究表明，口腔细菌种类的减少和数量的增加似乎与肺癌风险的增加有关。研究人员报告了他们发表在《Thorax》上的研究结果，“Variation in oral microbiome is associated with future risk of lung cancer among never-smokers”。他们承认还需要进一步的研究来进一步了解口腔和呼吸道微生物群在呼吸道疾病中的作用。尽管如此，他们总结道：“我们观察到的关联突出了微生物丰富度的重要性，以及稀有类群与肺癌风险的潜在关联。”

　　作者写道，肺癌是与癌症有关的死亡的主要原因。他们继续说，尽管吸烟与肺癌之间的联系得到了公认，但四分之一的肺癌病例发生在非吸烟者中，这类病例是全球第七大癌症死亡原因。“已知的肺癌危险因素如活性烟草烟雾、二手烟草烟雾、氡、家庭空气污染、室外空气污染、肺癌家族史等，并不能完全解释疾病负担。”

　　人体微生物组统称为共生微生物群，包括生活在我们体内（尤其是皮肤）以及我们的口腔和胃肠道的细菌、真菌和病毒。作者指出，这类微生物不仅数量超过人类细胞，而且它们共同编码的基因比人类基因组多100倍。“人体内细菌群落的多样性和丰富性导致微生物群落被称为‘第十一个器官’，对人类健康和疾病具有潜在影响。”

　　先前的研究已经发现胃肠道癌症和肠道微生物群之间的联系，并且还发现口腔中细菌的类型和数量与各种癌症（包括胰腺癌）的风险增加有关。最近的一项前瞻性研究发现，口腔共生菌数量增加与头颈部癌症风险降低之间存在关联，“……提供了肠道外微生物群也可能与癌症风险相关的证据。”研究小组指出。

　　考虑到口腔是细菌进入肺部的一个入口，研究人员想弄清楚口腔微生物群与肺癌之间是否也有联系。他们认为，以前在肺组织中发现了细菌群落，可能与非恶性和恶性呼吸系统疾病的风险有关。“例如，在患有严重慢性阻塞性肺病（COPD）的患者与未患肺病者之间，发现了肺部菌群的差异。”

　　对于他们在《Thorax》杂志上发表的研究，研究人员将研究对象转向了“上海女性健康研究”和“上海男性健康研究”的参与者，他们都是终身不吸烟的人，从1996年到2006年，他们的健康状况每2-3年进行一次监测。研究小组写道：“这是对不吸烟者口腔微生物群和肺癌风险进行前瞻性研究的第一份报告。”

　　在登记时，受试者漱口以提供细菌的情况，并获得关于生活方式、饮食、病史和其他可能影响其疾病风险的环境和工作场所因素的信息。研究小组在此基线点进行了宏基因组鸟枪测序，以评估细菌的多样性和丰度。

　　总体而言，该试验中的90名女性和24名男性平均在大约7年内继续罹患肺癌。然后将这些病例与114名相同年龄和性别的不吸烟者配对，这些人没有罹患肺癌，但是其教育水平和肺癌家族史相似。这些对照组参与者还提供了漱口液样本。

　　两组漱口样本的比较显示，两组参与者的微生物组之间存在差异。结果表明，更广泛的细菌种类与较低的肺癌发病风险有关，而特定种类的细菌数量较大也与患肺癌的风险相关。较大数量的拟杆菌和螺旋体种类与较低的风险相关，而较大体积的厚壁菌物种与肺癌的高风险相关。

　　具体而言，在螺旋体物种中，螺旋体的丰富程度越高，风险越低；而在厚壁菌物种中，来自乳酸杆菌的微生物数量越大，风险越高。

　　当分析仅限于那些在采集样本之前近期没有服用过任何抗生素的参与者，以及在排除了那些在他们提供样本后的相对较短时间内被诊断为肺癌的患者之后，这种关联仍然存在。“我们的研究结果的稳健性体现在排除了样本采集前7天内使用抗生素的个体以及在收集基线样本后不久（例如两年内）被诊断为肺癌的个体之后，仍然存在关联性。”科学家写道。

　　他们承认，他们的观察研究并不能确定病因，并指出了一些局限性。他们指出：“虽然我们的研究提供了口腔微生物组群变异在肺癌风险中起作用的证据，但在解释我们的研究时，必须考虑到我们的发现来自同一地理位置的单个时间点的警告。”

　　尽管如此，科学家们指出，在之前一项针对中国从不吸烟女性的回顾性病例对照研究中，他们还发现痰液样本中细菌α-多样性降低与肺癌风险增加之间存在联系。值得注意的是，他们接着说，“我们关于拟杆菌门和厚壁菌门内丰度的发现与先前评估微生物组和肺部疾病之间关系的文献相吻合。综合来看，数量有限但不断增加的文献表明，呼吸道中厚壁菌门的微生物多样性减少和类群的丰度增加，尤其是乳酸杆菌，可能与肺癌风险增加有关。”

　　在一篇相关的社论中，研究人员认为口腔细菌可能会引发慢性炎症，促进细胞增殖，抑制细胞死亡，促使DNA改变，并开启癌基因及其血液供应，这将有助于解释研究结果。在注意到研究的局限性的同时，研究人员评论道：“鉴于对这些人群中收集到的协变量进行了仔细的调整，事实上，这些发现与早先在中国另一个地区对非吸烟者进行的小型研究相吻合，这一事实表明，结果是可靠的，观察到的α-多样性丧失，加上特定类群的丰度，很可能在非吸烟者肺癌的发生中起到了机制性作用。”

　　他指出，研究结果也提出了几个问题。“首先，人类口腔微生物组随时间推移的稳定性如何？其次，如果人类口腔微生物组随时间而变化，那么，是什么决定了这种变化？第三，周围环境（例如暴露在空气污染物中）如何影响口腔（和肺部）微生物群？”

　　研究人员指出，目前尚不清楚口腔微生物组在这项研究和其它流行病学研究中是否代表致病因素，或者仅仅是疾病或免疫活动的标志物。“如果是前者，那么了解口腔微生物群是否确实在肺部微生物群中播种，并因此在局部起作用，这就很重要了。”