其实对于三大营养物质之一的脂肪来说，它的负面影响主要来源于过量的能量摄入，那么如果能控制总能量，多摄入脂肪会有什么不良影响吗？
来自哈尔滨医科大学的研究人员在大鼠中发现，摄入总能量相等的条件下，相比正常饮食，适度高脂饮食是可以延长寿命和健康寿命的！并且他们还揭示了其中的机制和潜在靶点，在人类肝组织中，也发现了靶点与年龄之间的相关性。研究结果发表在了《细胞·代谢》杂志上[1]。
以前的膳食指南普遍推荐脂肪提供的能量不超过总能量的30%，认为这是最有助于健康的比例，但是最近美国膳食指南取消了“上限”要求，因为有研究表明，用其他大量营养物质代替脂肪并不能降低心脏代谢疾病的风险[2,3]。
在过去的几年里，有少数研究在控制总能量的同时探究了高脂饮食对健康的影响，其中两项比较具有代表性。这两项研究分别采用了60%和90%由脂肪提供的能量作为实验组[4,5]，虽然它们都发现了高脂饮食的潜在益处，但总的来看，实验要么持续时间比较短，要么脂肪比例极高，无法说明更加适度的比例的高脂饮食对健康的长期影响。
因此，研究人员开展了这项研究。
他们将90只大鼠分为3组，按照正常的随意饮食（对照组）、等卡路里适度高脂饮食（IHF）和高脂随意饮食（FHF）喂养2年。
对照组、IHF和FHF组脂肪（粉）、蛋白质（粉橘）和碳水化合物（蓝紫）的比例
对照组和IHF组的食物摄入受到严格监控和动态调整，保证两组间的总能量摄入是恒定相等的，而FHF组的总能量摄入明显高于前两组。
对照组（紫）、IHF组（红）和FHF组（绿）不同年龄的食物摄入量（C）和能量摄入（D）
在这三种喂养模式下，虽然对照组和IHF组的体重、器官重量和肌肉量没有什么差异，但IHF组的内脏脂肪量是明显更低的。
和对照组相比，IHF组大鼠中位寿命延长了90天，而FHF组减少了79天。对死亡大鼠进行尸检后，研究人员发现，IHF组的肿瘤发生率更低，老龄大鼠的肺、肾和肝中的年龄相关病理损伤较轻。
除了总寿命，IHF对延长健康寿命也有帮助。63-66周龄的大鼠们在穿梭箱实验中，回避刺激的反应时间更短，反应率更高，说明它们的记忆能力和反应能力比较强。另外，在跑步机测试中，IHF组明显“身体素质”要好一些，跑得距离更长，说明IHF组大鼠的总体健康状况是三组中最好的。在大多数情况下，FHF组是表现最差的。
在研究进行的过程中，与衰老有关的一系列生物标志物，包括葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯、白介素-6和活性氧等17种，在IHF干预下大部分都显著降低，而FHF组大部分都显著升高。在68周时进行的相关性分析中，活性氧和白介素-6的减少介导了IHF对寿命延长的影响，这表明，IHF可以减少炎症和氧化应激。
对照组（紫）、IHF组（红）和FHF组（绿）不同年龄的活性氧（K）和白介素-6（M）水平
IHF组大鼠的呼吸交换率低于其他两组，这意味着IHF组可能以脂肪为能量消耗的主要来源，加速了脂肪的代谢，而它们的血清和肝、肾组织中，游离脂肪酸的总量确实更低。在不同类型的游离脂肪酸中，只有棕榈酸在各个组织中持续减少。
对参与脂肪代谢的几种酶进行测定后，研究人员确定，IHF是通过减少脂肪酸合成，增加脂肪酸代谢，来加速脂肪代谢的。而游离脂肪酸对炎症和氧化应激都有促进作用，因此，减少总的和特定类型的游离脂肪酸可能是IHF减少炎症和氧化应激的关键一环。
对肝脏蛋白质组的变化的进一步分析也肯定了研究人员的这一推测。不仅如此，他们鉴定出了一个名为过氧化物酶体增殖激活受体-γ辅激活因子1（PPRC1）的蛋白，只有它和棕榈酸呈强的负相关关系。相比对照组，IHF组大鼠的肝脏和肌肉组织中，PPRC1的平均水平增加了大约2倍。
在大鼠的肝和肾中，PPRC1随着年龄增加而减少，之前在果蝇中的研究也发现过，PPRC1的过表达能够使果蝇寿命延长[6]。
进一步的实验显示，棕榈酸通过一种参与脂肪酸代谢的蛋白PPARG调节PPRC1的水平，也就是说，IHF喂养后，棕榈酸减少，在PPARG的介导下，PPRC1的水平增加，炎症和氧化应激得到改善，从而延长了大鼠的寿命和健康寿命。
在果蝇中，研究人员也观察到了IHF的作用。另外，在人类的肝组织中，PPARG和PPRC1的表达水平与肝组织中活性氧、总游离脂肪酸和棕榈酸，以及年龄均呈负相关关系，表明在人类中，研究揭示的机制可能也同样适用。
总的来说，这项研究表明，在严格控制总能量的前提下，适度的高脂饮食可以改善炎症和氧化应激，延长寿命和健康寿命，未来还需要更多的研究来继续探究其他潜在机制，寻找最合适的能量结构，并且在人类中验证这些结果。
参考资料：
[1] https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30672-0
[2] Mozaffarian D, Ludwig D S. The 2015 US dietary guidelines: lifting the ban on total dietary fat[J]. Jama, 2015, 313(24): 2421-2422.
[3] Siri-Tarino P W, Sun Q, Hu F B, et al. Meta-analysis of prospective cohort studies evaluating the association of saturated fat with cardiovascular disease[J]. The American journal of clinical nutrition, 2010, 91(3): 535-546.
[4] Lundsgaard A M, Holm J B, Sjberg K A, et al. Mechanisms preserving insulin action during high dietary fat intake[J]. Cell metabolism, 2019, 29(1): 50-63. e4.
[5] Roberts M N, Wallace M A, Tomilov A A, et al. A ketogenic diet extends longevity and healthspan in adult mice[J]. Cell metabolism, 2017, 26(3): 539-546. e5.
[6] Rera M, Bahadorani S, Cho J, et al. Modulation of longevity and tissue homeostasis by the Drosophila PGC-1 homolog[J]. Cell metabolism, 2011, 14(5): 623-634.
