乙肝病毒进入抑制剂，被认为是一种有效的治疗HBV概念，它可以在急性期和慢性期对抗病毒感染。全球针对乙肝病毒进入抑制剂方向研究新药，对这种药物设计思路基础和可行性，小番健康做一个专业知识科普。

病毒抑制剂新药，其中一种方法是使用来自乙肝病毒的大包膜蛋白的酰化肽。乙肝病毒是肝病毒科之一，肝病毒是最小的包膜DNA病毒，它通过基因组的前RNA中间产物的逆转录进行复制。在核衣壳组装过程中，乙肝病毒可以获得3种病毒包膜蛋白，分别是large (L)、middle (M)和small (S)。这些包膜蛋白编码在一个开放阅读框内，共享S域，这也是膜锚定所必需的。

　　除了S结构域外，M还包含55个氨基酸的N端亲水性延伸(preS2)，而L则进一步扩展了107、117或118个氨基酸（由基因型决定），称之为preS1。以往研究发现，L的豆豆酰基pres1结构域在乙肝病毒和丁肝病毒感染中发挥关键作用，通过介导附着和特异性受体结合。科学研究表明，在体内皮下使用乙肝病毒包膜蛋白源性脂肽，可以有效地抑制病毒感染。

　　此后，有研究证明，乙肝病毒的嗜肝性主要是通过HBV I蛋白的豆酰化N端pres1结构域与一个肝细胞特异性的。早在2013年，国内已有科学家通过鉴定牛磺胆酸钠共转运肽(NTCP)跨膜结构域的10个氨基酸序列作为直接与preS1肽相互作用机制，并宣布其为潜在的病毒受体。所以，未来该方向有必要了解NTCP与HBV包膜蛋白和其他细胞蛋白的相互作用。

　　新获批的丁肝病毒感染创新药Bulevirtide(Myrcludex B)（欧洲上市），其作为HBV/HDV感染首个进入抑制剂的先导物质，表现出具有吸引力的潜在药物。因为Myrcludex B只针对易感细胞，这也使得采用低剂量皮下注射方式成为可能。该方向还有一个方面益处，即肽具有显著的血清稳定性和半衰期，小鼠约为16h，大鼠约为10h，比格犬约为13h。

　　所以，对这种病毒进入抑制剂新药，该方向药物应用可能只需要每1-3天注射1次。未来使Myrcludex B能够口服，或将是该方向开发工作。病毒进入抑制剂不仅仅在HDV、HBV、HBV/HDV方向表现出开发潜力，也在改善丙肝（HCV）方向体现出希望。例如，Niemann-PickC1-like 1胆固醇吸收受体(NPC1L1)，由于NPC1L1表达式丙肝病毒感染是必须的，因此，它被认为是新的丙肝病毒输入因素。

　　简单来讲，病毒进入抑制剂已在单纯HDV感染方向，被全球III期临床试验所证明并推向上市，但该方向应用潜力可能还包括单纯HBV感染、HBV/HDV共同感染以及阻止HCV进入细胞的受体。在现有药物以抑制HBV复制为主的情况下，全球正积极寻找针对HBV复制周期不同步骤的替代药物和策略，以求改善治疗结果，而病毒抑制剂新药正是其中之一。