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乙肝HBV结构,直径约42纳米粒子,包膜由3种表面蛋白组成

乙肝HBV结构,直径约42纳米粒子,包膜由3种表面蛋白组成
2021年03月09日 10:44 新浪网 作者 小番健康

  乙肝病毒是人类尚未攻克的疾病领域,其药物开发难点较多,新药研发难度也明显高于丙肝病毒药物。乙肝病毒经过一个内吞过程后,HBV的核衣壳被释放到细胞质中,松弛的环状rcDNA基因组被运输到细胞核,在那里被转化成为共价闭合的环状cccDNA,也正是病毒复制模板。

  

乙肝HBV结构,直径约42纳米粒子,包膜由3种表面蛋白组成

  

乙肝病毒的生命周期,从其进入核形态生成都是可以产生重要开发靶点的。因此,研究HBV生命周期对于开发该领域新药是全球临床工作者和药物学家共同探讨的课题。乙肝病毒基因组,它的复制是通过与HBV聚合酶(P)结合的RNA前基因组(pgRNA)发生的。P启动pgRNA包衣和衣壳内逆转录。成熟的含有核衣壳的rcDNA,可以把rcDNA重新运送到细胞核,或作为子代病毒粒子通过与包膜蛋白相互作用用以分泌。

  目前,乙肝病毒主要被发现可以感染哺乳动物和家禽的肝脏,因此,这些都有助于提供HBV重要模型,比如哺乳动物肝病毒包括人类乙肝病毒(HBV)、土拨鼠乙肝病毒(WHV)和地松鼠乙肝病毒(GSHV)。而禽肝类有鸭乙肝病毒(DHBV)和苍鹭乙肝病毒(HHBV)。乙肝病毒有其特点,一部分双链基因组DNA,包括一个完整编码链(负链)和一个不完整非编码链(正链);

  

  依赖RNA的DNA聚合酶;通过基因组前RNA模板复制;高度的物种与组织特异性。在以往科学文献中可以看到,HBV部分双链DNA基因组约为3.2kb。病毒的基因组使用所有3种阅读框,包含至少4种不同的开放阅读框,编码病毒聚合酶、HBc和HBe抗原、调节蛋白HBx和编码3种表面抗原(分别是LHBs、MHBs和SHBs)的preS/S基因。

  乙肝病毒的直径约为42纳米粒子,是一种有包膜的病毒。这种包膜,主要是由乙肝病毒核衣壳的3种病毒表面蛋白LHBs、MHBs和SHBs组成。而核心蛋白(也称为乙肝核心抗原,HBcAg)形成核衣壳,包含部分双链环状DNA基因组,该基因组和病毒聚合酶共价连接。以往,医学家关注到在HBV阳性患者的血清中,发现了大量非传染性亚病毒颗粒,呈丝状或球状(20纳米颗粒);这些都是由病毒表面蛋白质组成的,但是,缺少病毒核酸。

  

  HBV生命周期,目前依然存在许多研究方向尚未阐明,全球主要研究课题均是朝着乙肝病毒结合、乙肝病毒进入核病毒从头合成颗粒形态形成等寻找新靶点。为了加深对乙肝病毒结构的认识,小番健康给科普HBV结构蛋白起个头,有助于读者更了解这种包膜病毒。乙肝病毒表面蛋白,其S结构域是所有3种HBV表面蛋白的共同特征;

  在大表面蛋白(LHBs)的情况下,TM1不被作为开始转移信号,可导致PreS1PreS2区域的细胞质取向。在部分LHBs中,PreSPreS2结构域在翻译后跨内质网膜易位。乙肝病毒的包膜蛋白,实际上它是一种完整的膜蛋白,通过s结构域锚定到膜上。S蛋白的膜插入,主要是由n端信号序列启动的,该信号序列没有剪切,并形成第一个跨膜区(TM1)。

  

  此外,影响HBV核衣壳形成,被全球科研人员认为是可能控制HBV感染的另一种潜在途径,如衣壳组装调节剂等在研新药也产生于此。小番健康将在后续,对于影响核衣壳形成机制和药物研发进行科普。

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