在全球乙肝创新药开发过程中，只有当通过激活先天免疫以提高对乙肝病毒（HBV）的抗病毒免疫反应，才有可能实现功能性治愈HBV，基于这一思路研发的代表候选药物有吉利德科学的selgantolimod（GS-9688）。

与此同时，只能在乙肝表面抗原（HBsAg）水平受到直接作用抗病毒药物（DAA）抑制时，方能实现这类免疫激活，这是该类免疫激活新疗法实现目标的前提条件。原因是，HBsAg有可能直接抑制机体的先天免疫反应！

　　selgantolimod（GS-9688），是一种在研toll样受体（TLR）激动剂，新型免疫疗法，正处于第2期与其他机理不同候选药物或已获批疗法组合研究中。和开发新型DAA不同的是，新型免疫激活类候选者，是以激活先天免疫系统也可能有效抑制HBV复制，但是，正如上面提及的前提条件那样，当HBsAg处于高水平时，有可能削弱这种免疫激活能力！这也是研发该创新疗法的潜力和局限性。

　　虽然，本届欧肝会还有一周才正式开始（将于2023年6月21日至24日，奥地利维也纳举行），吉利德科学已有多份研究最新进展被欧肝会接受，重点推进HDV和HBV、HCV和肝纤维化的在研新药开发工作。

　　本届欧肝会前夕，吉利德科学在HDV方面提交的研究新进展最多，重点描述了一种病毒进入抑制剂Hepcludex®(bulevirtide)治疗慢性HDV患者的关键3期MYR301研究（最新96周数据）。对无反应和部分反应的患者持续使用bulevirtide 96周后，病毒学与生化反应得到改善。吉利德科学介绍，这些数据加强了bulevirtide的有效性和安全性。

　　在HBV方面，在慢性HBV患者中应用替诺福韦艾拉酚胺（TAF）或富马酸替诺福韦二氧吡酯(TDF)后改用TAF的长期结果，来自两项全球3期研究（分别指108研究和110研究）的最终8年安全性和有效性数据。

　　激活TLR8的selgantolimod（GS-9688），在动物模型和早期的人体临床试验中，表现出一些有希望的研究结果，本届欧肝会上，带来的是9688第1b期（在特殊慢乙肝人群中）的初步研究结果。

　　小番健康结语：靶向/激活先天免疫开发创新药物，不局限于单独HBV领域，也在HCV/HBV、HDV/HBV方向具有药物开发前景。本届欧肝会，将介绍Selgantolimod（GS-9688）（一种正开发用于CHB的TLR8激动剂）1b期初步结果，有效性方向，研究指向乙肝表面抗原均小幅一致下降，在HDV/HBV队列中，HDVRNA水平也有下降趋势！

　　相信通过介绍以上这些专业知识，对于理解新药研发思路、研发难点、研发目标、研发前景能有一个更加全面客观的认识。