研究发现,干细胞移植发挥两大作用机制治疗急性胰腺炎|胰腺|急性胰腺炎|干细胞

　　MSCs 是一种来源广泛的 ( 如骨髓、脂肪组织、胎盘和脐带组织等) 多能干细胞，同时具有强大的自我更新及多项分化的潜能。 MSCs无人类主要组织相容性复合体Ⅱ抗原，避免了免疫排斥反应，这使得 MSCs 在组织工程学中得以广泛应用。鉴于其多向分化的能力，MSCs 已被广泛地应用于永久性细胞的替代治疗.

　　急性胰腺炎( acute pancreatitis,AP)是一种高死亡率的胰腺无菌性炎症，是临床中常见急性腹痛症之一。据统计，AP 的全球年发病率约 33. 74 / 10 万人，且呈逐年增长的趋势。其中90% ~ 95%的患者为轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)或中-度重症胰腺炎，病情较轻、预后较好。其中5% ~ 10%患者可进展为重症急性胰腺炎 ( severe acute pancreatitis, SAP)。

　　传统疗法治疗AP效果不佳

　　对于AP的治疗，仅局限于常规的补液、对症支持、营养支持、预防胰腺感染、坏死、手术等，仍无合适的治疗方案。

　　MSCs 治疗 AP 的作用机制

　　目前的基础研究提示其主要机制包括直接修复和间接修复两个方面。

　　直接修复

　　MSCs 向损伤部位趋化、定植、分化：目前有研究证实，MSCs 可作为“ 种子细胞” 在 AP 中向损伤部位趋化，定植于受损的胰腺并可分化成为胰腺“ 靶组织细胞” 、胰腺干细胞、腺泡细胞、导管细胞、胰岛细胞而发挥组织修复作用。

　　研究人员在胰腺组织发现 PKH26 标记MSCs,同时移植的 MSCs 表达胰腺干细胞表面分子标记( Pax-4、Nkx-6、Ngn3 ) , 证明 MSCs 归巢到损伤组织后分化为有功能的胰腺干细胞，对损伤的组织进行修复，证明 MSCs 归巢到损伤组织后分化为有功能的胰腺干细胞，对损伤的组织进行修复，同时证明了体内注射粒细胞集落刺激因子( G-CSF) 可以促进 MSCs 向损伤胰腺组织的归巢、定植、分化。

　　间接修复

　　MSCs 抗炎及免疫调节作用

　　AP 中局部的炎症会使各种炎症细胞趋化，不同的促炎细胞因子数量急剧增加，如 IL-6、TNF-α 等。大量研究证实，MSCs 移植后可以显著降低血清及组织的促炎因子 ( TNF-α、 IL-1β 和 IL-6) 的数量，增加抗炎因子( IL-4、IL-10 ) 的数量

　　MSCs 保护腺泡细胞、抗凋亡

　　研究表明 , MSCs 分泌的 miR-181a-5p 可通过张力蛋白同源物基因( PTEN) / 蛋白激酶( Akt ) / TGF-β1 通路，发挥抗凋亡作用，促进损伤的胰腺组织再生。 Song 等发现，过表达 miR-9 的 BMSCs 移植后可显著减轻 SAP 大鼠胰腺组织的程序性死亡。

　　MSCs 促进组织血管新生

　　MSCs 能通过促进损伤胰腺血管新生，加速胰腺组织修复。 Qian 等研究发现，SDF-1α 能显著刺激 BMSCs 中 Ang-1 和 CXCR4的表达，证明了 MSCs 在 SAP 大鼠中通过 SDF-1 / CXCR4轴促进胰腺组织血管新生进而促进损伤胰腺组织修复。

　　MSCs 对胰岛的保护作用

　　AP 时，由于胰岛 β细胞受损，胰岛细胞功能失调甚至丧失，导致糖耐量受损或胰岛功能抵抗，且机体血糖升高与 AP 严重程度密切相关。MSCs 能通过提供由旁分泌作用改善胰岛细胞微环境，减少内源性胰岛 β 细胞坏死及凋亡，促进胰岛 β 细胞的修复再生[ 30] ，从而改善外周组织的胰岛素抵抗。