BRAF+最前沿月评(原“黑色素瘤文献月评项目”) 项目秉承传递最新医学进展的理念，以专业视角多维度关注领域最新进展。本期精选了BRAFi+MEKi连续剂量与间歇剂量疗效和安全性对比、探索达拉非尼联合曲美替尼再联合PD-1/PD-L1方案等内容，特别邀请复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科刘欣教授为我们带来深入解读。

　　刘欣博士、副主任医师

　　复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科 副主任医师CSCO黑色素瘤专家委员会委员CSCO黑色素瘤青年专家委员会委员中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会委员上海市抗癌协会肉瘤专业委员会委员上海市抗癌协会疑难肿瘤专业委员会委员上海市抗癌协会黑色素瘤专业委员会委员主持国家自然科学基金等课题，曾获得教育部科技进步奖二等奖、上海市医学科技奖三等奖、中国抗癌协会科技奖三等奖等复旦大学附属肿瘤医院“十大医务青年”、优秀主治医师、优秀住院医师美国Mayo Clinic访问学者

　　1. BRAF+MEK位点间歇抑制方案在黑色素瘤治疗中获益不佳 [IF=26.370]

　　2. PD-L1单抗联合抑制MAPK原癌基因信号通路在进展期黑色素瘤中的探索 [IF=11.878]

　　3. KEYNOTE-022第3部分：帕博利珠单抗、达拉非尼和曲美替尼治疗BRAF突变黑色素瘤的随机、双盲II期研究 [IF=8.676]

　　4. 循环肿瘤DNA（ctDNA）对接受系统治疗的黑色素瘤患者预后的影响 [IF=6.162]

　　5. BRAF作为阳性预测生物标志物：关注肺癌和黑色素瘤患者 [IF=5.012]

　　1. BRAF+MEK位点间歇抑制方案在黑色素瘤治疗中获益不佳

　　背景：BRAF联合MEK位点持续抑制的治疗方案极大地改善了BRAF V600突变患者的治疗结局，客观有效率高达70%；然而，获得性耐药却普遍存在。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。近期的临床前模型实验表明，间歇给药方案可以延迟药物敏感性丧失。在小鼠模型研究中，其结果提示间歇给药可以延长无进展生存期（PFS）。

　　研究概况：Algazi团队启动了一项随机、开放标签II期临床试验，入组206例转移性或不可切除黑色素瘤BRAF V600突变患者进行BRAF抑制剂达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼治疗。105例患者随机入组接受连续治疗方案，其余101例患者随机入组接受间歇剂量（用药5周后停药3周，8周为一个循环）。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。其结果与临床前数据的预期结果相反，间歇给药方案PFS不佳，连续给药组中位PFS为9.0个月，间歇给药组中位PFS仅为5.5个月。试验结果中的两组总生存期（OS）无显著差异，中位OS均为29.2个月。此外，间歇性给药计划并没有减少药物相关毒性。

　　结论：该试验表明，目前使用的BRAF抑制剂联合MEK抑制剂应采用连续给药方案。并应注意在采用新的治疗方案之前，临床前数据必须在人体试验中得到验证。