肢体震颤

　　走路像跳舞

　　说话口齿不清

　　流口水

　　总是怪异的笑

　　你以为这是精神异常？

　　错了！

　　美剧《豪斯医生》里

　　也介绍了这样的“怪病”

　　这是一种罕见病

　　原名Wilson病

　　中文名肝豆状核变性

　　这种病需要患者终身“挑食”

　　动物内脏、海鲜、坚果、巧克力等

　　含铜量高的食物

　　都需要忌口

　　近日，来自邻省的小王在丈夫的陪同下，来到湖州市中心医院找罕见病诊治中心带头人、神经内科主任医师谈鹰复诊。这位95后姑娘，虽然已是一个孩子的母亲，但是因为罕见的怪病，始终无法正常生活和工作。

　　早在两年前，这对小夫妻就已来市中心医院就诊，当时小王走路不稳、肢体震颤，走路时像是在跳舞，而且总是怪异的笑，同时还伴随说话不清楚、流口水等一系列症状。

　　其实早在小王10多岁的时候，就已经出现手抖的情况，拿东西不稳，而且无缘无故就会笑，让她走上十米，也只能快速地踉踉跄跄地小跑几米。

　　已经治疗了两年的小王这一次复查明显比刚开始的时候有所好转，但依然在举止神情以及走路等方面存在很大的问题。谈鹰介绍：“这就是肝豆状核变性，又叫Wilson病，是铜代谢障碍性疾病，属于罕见病。接诊看到她的时候第一反应就是肝豆状核变性，这个疾病涉及多脏器受累，我们罕见病诊治中心通过多学科联动，发现有血清铜蓝蛋白低、角膜K-F环（角膜色素环）、肝功能差、头颅磁共振提示‘八字症’等异常，最终经过基因检测，被我们中心确诊为肝豆状核变性。”

　　谈鹰对肝豆状核变性这个病做了详细介绍

　　1.肝豆状核变性是什么病

　　肝豆状核变性是常染色体隐性遗传性疾病，是因铜代谢障碍导致的疾病，主要影响肝脏和神经系统。这个病也会影响肾脏、关节、血液、眼角膜等部位，在这些部位会引起相应的临床表现。

　　2.怎么筛查肝豆状核变性

　　如果在湖州和周边地区，可以直接到湖州市中心医院罕见病诊治中心就诊。当身体部分指标出现异常，如肝功能异常或出现神经系统症状，建议未成年人就诊于儿科，成年人就诊于消化科和神经科。而筛查该病简单的方法可以先看角膜K-F环，再检测一下血清铜蓝蛋白，这些检查不需要住院，结果为阴性就可排除肝豆状核变性。如果结果为阳性，需再进行下一步详细的检测，包括24小时尿铜、血生化、头颅磁共振、基因检测等。

　　3.关于肝豆状核变性重要提醒

　　这种病要早发现早治疗。肝豆状核变性其实是身体缺乏一种酶，从而导致铜不能被正常代谢，沉积于脏器，会严重影响机体功能。一般确诊后，在治疗上通过服药等方式在体内去铜，监测体内的铜指标和肝功能，并且终身不吃含有铜多的食物。只有不断去铜，才能让病情逐渐有所好转，对脏器的损害程度也会更小一些。

　　关于肝豆状核变性

　　01

　　诊断

　　1.神经和（或）精神症状。                

　　2.原因不明的肝脏损害。

　　3.血清铜蓝蛋白降低和（或）24h尿铜升高（I级推荐，B级证据）。

　　4.角膜K-F环阳性（I级推荐，B级证据）。

　　5.经家系共分离及基因致病性分析确定患者的2条染色体均携带ATP7B基因致病变异（I级推荐，B级证据）。   

　　符合（1 或 2）+（3 或 4）或（1 或 2）+ 5 时均可确诊 Wilson 病；   

　　符合 3 + 4 或 5 但无明显临床症状时则诊断为肝豆状核变性症状前个体；  

　　符合前 3 条中的任何 2 条，诊断为「 Wilson 病」，需进一步追踪观察，建议进行 APT7B 基因检测，以明确诊断。

　　02

　　治疗

　　1、饮食治疗

　　低铜饮食，每天食物中的含铜量不应超过1毫克，不宜进食动物内脏、鱼虾海鲜、巧克力和坚果等含铜量高的食物。避免使用铜器烹饪及贮存食物。

　　2、药物治疗

　　驱铜治疗：促进体内铜排泄，减少铜吸收，建立体内铜代谢负平衡，是目前最有效的疗法。

　　常用药物为二巯基丙醇、二巯丁二酸、二巯丙磺酸钠、D-青霉胺、依地酸二钠钙、锌制剂等。

　　3、对症治疗

　　针对肝豆状核变性的症状来进行治疗，如肌强直及震颤者症状明显者需使用金刚烷胺、苯海索、复方左旋多巴等药物，有精神症状的患者酌情选用抗精神病药、抗抑郁药、促智药，肝损害需护肝治疗。

　　4、手术治疗

　　对于有严重脾功能亢进者可行脾切除术，严重肝功能障碍时也可以考虑肝移植治疗。对于出现严重肝功能衰竭的个体，肝移植可能能够挽救生命。

　　03

　　饮食方面禁忌

　　1.避免进食下列含铜量高的食物：

　　如各种动物内脏和血；贝壳类（蛤蜊、蛏子、淡菜、河蚌、牡蛎）；软体动物（乌贼、鱿鱼）；螺类；虾蟹类；坚果类（花生、核桃、莲子、板栗、芝麻）；各种豆类及其制品；蕈类（香菇及其他菇菌类）；腊肉、鸭肉、鹅肉；燕麦、荞麦、小米；紫菜、蒜、芋头、山药、百合；猕猴桃；巧克力；可可、咖啡、茶叶；龙骨、蜈蚣、全蝎等中药。

　　2.尽量少食下列含铜量较高的食物：

　　牛羊肉；马铃薯、糙米、黑米；海带、竹笋、芦荟、菠菜、茄子；香蕉、柠檬、荔枝、桂圆等。

　　3.适宜饮食的含铜量较低的食物：

　　橄榄油、鱼类、鸡肉、瘦猪肉、精白米面、颜色浅的蔬菜、苹果、桃子、梨、银耳、葱等。

　　4.建议高氨基酸或高蛋白饮食：

　　如牛奶等。

　　5.勿用铜制的食具及用具。

　　罕见病，顾名思义就是发病率极低的疾病，因为少，所以罕见疾病又称为“孤儿病”，目前国际确认的罕见病有7000多种。世界卫生组织将患病人数占总人口的0.065%—0.1%之间的疾病定义为罕见病。

　　湖州市中心医院罕见病诊治中心成立于2023年4月，带头人为神经内科谈鹰主任医师，团队成员风湿免疫科王友庆主任医师、血液内科寿黎红主任医师，儿科郁峰主任医师、内分泌科金月萍主治医师、肾内科陈理境副主任医师。中心具备诊断青年型帕金森病、多发性硬化、多系统萎缩、肯尼迪病、肝豆状核变性、运动神经元病、视神经脊髓炎、自身免疫性脑炎、II型糖原贮积病、脂质沉积性肌病、进行性肌营养不良、有机酸血症、癫痫性脑病、SMA、法布雷病、马凡氏综合征、范尼可综合征、爆发性I型糖尿病等多种罕见病的能力。团队成立年限虽然很短，但已经有较好的科研产出，发表多篇SCI论文，最高一篇影响因子高达17.152。