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性腺功能会受影响,最新论文为新冠攻击睾丸功能提供间接临床证据

性腺功能会受影响,最新论文为新冠攻击睾丸功能提供间接临床证据
2020年03月27日 13:27 新浪网 作者 大数据文摘编辑部

  作者:曹培信、刘俊寰

  关于新冠病毒会损伤男性生殖功能的说法从2月便开始出现,如今终于有了临床验证。

  2月中旬,南京医科大学附属苏州医院泌尿外科医生樊彩斌等注意到,一部分新冠肺炎患者出现肾功能异常甚至损伤。

  随后,美国国立卫生研究院于2月21日发表在预印本网站Preprints上的一项研究也得出了类似的结论:新冠病毒的靶点主要富集于睾丸中的精原细胞、间质细胞和支持细胞。

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  3月中旬,中山大学附属第一医院男科张亚东医生在接受《南方都市报》时也表示,自2003年SARS全球爆发以来,大量研究揭示SARS病毒感染后会攻击男性睾丸组织,损伤睾丸内细胞,进而引起睾丸炎,同时对男性生育力造成重大影响,导致不孕不育甚至引起睾丸肿瘤。

  前天,武汉大学中南医院生殖医学中心副教授张铭等人近日在预印本网站MedRxiv上传了一篇preprint论文,论文对81名育龄男性新冠患者和100名年龄相仿的健康男性进行对比研究,发现前者的血清促黄体生成素(LH)和催乳素水平显著升高,而睾酮与卵泡刺激素相对LH的比值显著降低。

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  至此,新冠病毒会攻击男性睾丸功能有了间接的临床证据。

  81名患者均来自雷神山医院,检测结果显示性激素水平改变

  81名参与研究的新冠肺炎患者一共被分为4类——“非常严重”、“严重”、“一般”和“轻型”,年龄在20至54不等(中位数38岁)。

  作为实验组,他们和对照组一样,被检测的项目有激素包括睾酮(T)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和抗苗勒氏管激素(AMH)等。

  LH是由腺垂体细胞分泌的一种糖蛋白类促性腺激素,可促进胆固醇在性腺细胞内转化为性激素,男性一般在1.24~8.63mU/ml。催乳素是一种由垂体前叶腺嗜酸细胞分泌的蛋白质激素,男性一般不超过20μg/L。

  睾酮是一种类固醇荷尔蒙,具有维持肌肉强度及质量、维持骨质密度及强度、提神及提升体能等作用,男性总T正常值在9.45~37.45nmol/L。

  经过对比分析,发现新冠肺炎患者发现前者的血清促黄体生成素(LH)和催乳素水平显著升高,而睾酮与卵泡刺激素相对LH的比值显著降低。

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  两组人员的指标对比

  由此,研究人员认为,尽管精液才是生殖腺功能的直接反映,但上述指标的改变也为新冠攻击男性睾丸功能提供了首个间接的临床证据,男性性腺易受SARS-CoV-2攻击的潜在风险。

  建议新冠肺炎患者康复后检查生殖功能

  在二月南京医科大学附属苏州医院王建清团队发表的论文中,他们还首次公开了被感染的肾小管和睾丸图。

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  而肾上不同部位的表现是这样的:

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  不过,需要指出的是,该研究团队并非直接基于新冠病毒进行的研究,而是对病毒入侵时ACE2表达的蛋白质受体进行的强度统计和调查,也就是说,只要弄清楚了ACE2的RNA和蛋白质在人体不同部位的表达强度,就可以模拟细胞和器官在面对新冠病毒时的受损程度。

  横向对比一下,从下图的CCLE数据中可以看到,标红的尿道和肾脏的RNA和蛋白质的表达比肺部还高。

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  同时,GTEx portal数据中也佐证了这一观点,图中表达最高(最左边)依次是睾丸、小肠末端回肠、内脏脂肪、肾脏。

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  3月中旬,中国疾病预防控制中心曾在中华流行病学杂志发表研究报告《新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析》,报告显示,男性患者的发病率和死亡率均高于女性患者,在截止2月11日的1023例死亡病例中,男性占比为63.8%,女性为36.3%,男性粗病死率为2.8%,女性为1.7%。

  中山大学附属第一医院男科医生张亚东曾表示,“男性生育能力受影响与不良的生活习惯以及肾脏、睾丸易受伤有关”。他建议,临床医生在住院治疗和后期临床随访中应关注男性患者睾丸损伤的风险,尤其是对年轻患者生育能力的评估和适当干预。此外,有生育需求的男性患者,在康复之后,也应该及时主动前往正规的医院、正确的科室检查一下甚至系统,评估自身的生育力情况,以免耽误最佳诊治时机。

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  对于如何做检查,张亚东也提出了自己的看法,检查分为基本的精液检查、全面的精液检查、非精液检查项目三步。据介绍,精液常规和精子形态学分析等基本的精液检测可以帮助患者大致了解其生育力状况,精子顶体反应分析、精子核DNA碎片分析、抗精子抗体检测等全面的精液检查则能够帮助不明原因不育和需要辅助生殖男性患者做进一步分析。

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