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提前20年发现帕金森,用放射性药物治疗癌症,这些“硬核”疗法却让不少人谈之色变?

提前20年发现帕金森,用放射性药物治疗癌症,这些“硬核”疗法却让不少人谈之色变?
2021年04月22日 20:38 新浪网 作者 21财闻汇

  来源丨21新健康(Healthnews21)原创作品

  作者丨唐唯珂

  编辑丨李欣夷

  图片来源丨图虫创意

  一提到放射性核素,很多人想到的是辐射安全问题。但其实,随着医学发展,放射性核素正越来越多地应用到临床精准诊断和治疗上。

  公开数据显示,我国核医学市场规模由2015年的36.1亿元,上升至2019年的61.5亿元。从早期筛查帕金森到肿瘤、癌症治疗,核医学作为一个新兴发展学科,似乎距离普通人的生活很远,但又很近,可以在不经意间改变人们的生活。

  目前,我国核医学已发展了几十年,但和国际上还是有较大差距。2017年数据显示,中国核药大约仅占全球7%。在10年前甚至5年前谈核药,都没有一个来自国内自主研发。

  “但这几年,国内进步非常快,有很多药正处于三期临床。以前我们要研发一个核药,按中国的技术力量是不可想象的,但是最近几年,我们医院就引进了专门做放药(放射性药物)的人才,使得我们有技术力量从源头研发。我本人也去美国专门去学放药,现在就是基于一些学习回来的经验,还有跟企业合作,在国内建了一套放药研发体系。”广州中山大学附属第一医院核医学主任张祥松向21新健康记者表示。

  目前,国内放药发展非常快,一些龙头大三甲医院有设备、有技术力量、有人才梯队,自行管理相关领域,国家也从政策方面给予支持。

  据了解,目前核药发展最快的是欧盟,其核医学相关新药上临床是医院自己管理的,不用到药监局备案,而我国政策也是如此。在此背景下,很多资本已经开始率先布局设备的投放,挖掘潜在市场。

  由来已久的核医学

  核医学的诞生和发展史,就是一部技术创新突破史。

  1874年,药剂师Morten Nyegaard发现了核素,由此在挪威奥斯陆成立了Nycomed公司。二战期间,一家公司在英国小镇Amershsam收购了一处厂房,建立了世界上第一间镭精炼实验室。这间“战时工厂”就是GE医疗分子影像的前身——Amersham。

  此后,Amersham更名为“放射化学中心”,并不断取得技术突破,到1966年代后期已初步成为全球医疗诊断和生命科学产品生产的领导者。1999年,Nycomed和Amersham合并,2003年被GE收购。至此,GE医疗开始逐步成为业界唯一做到设备、药物和平台等全覆盖、多学科诊疗全周期的厂商。

  临床医学的研究和实践表明,精准医疗的精髓就是“个性化”+“靶向”,要实现这个目标,就必须应用到核医学分子影像技术。而核医学分子影像技术的核心,则是各种基因、蛋白、代谢分子构成的“靶向”分子探针(即“核药”),与疾病的起源、发展、归化和个性化差异息息相关。

  如果把核药比喻成一颗由“弹体”与“弹头”组成的“巡航导弹”,以18F-FDG为例,FDG就犹如“弹体”,利用葡萄糖代谢的特点,在人体内自动导航,大量聚集在肿瘤细胞内,而不同的核药可以进入不同类型的细胞;18F就犹如一颗发光“弹头”,当核药在特定细胞聚集后,会发出180度的γ光子,被PET(成像设备)所接收。

  中国核医学已经发展了数十年,但分子探针(“核药”)的发展与国际先进水平仍存在巨大差距,能用于临床的种类在过去20年里进展不大。由于放射性核药探针的特殊性,目前国内还缺乏足够强有力的技术转化和临床化平台。

  十四五开局,国家对医疗大健康事业发展倍加关注和投入,人民健康是社会文明的基础,医疗技术和服务能力的提升是人民健康水平提升的重要一步。而核医学的发展,是这个重要一步的关键转折点:能更早期地发现疾病、精准诊断疾病、全程评估疾病治疗情况、真正进入精准医疗。

  就癌症而言,很多癌肿本身很难早期发现,一旦有了临床表现,往往已经错过了最佳早期治疗。而中国是癌症发病大国,每年约430万癌症新发病例,像肺癌、乳腺癌等,如果能够早期发现、早期通过微创治疗,无论是经济负担、还是5年、10年预后的生活状态,相较于晚期治疗而言,差别都是非常巨大的。

  核医学相关产品能够早一点、再早一点发现病灶,尤其是精准定位原发病灶。同时,核医学相关技术可以对肿瘤进行非常有效的TNM分期,更好地指导治疗并进行疗效评估,提高肿瘤患者生存率及生存质量,这是非常有意义的。

  除了肿瘤疾病,核医学在神经系统和心血管系统也有着无法替代的意义。以神经退行性病变——阿尔兹海默病或帕金森病为例,出现临床症状后,一方面存在不小的鉴别诊断困难,另一方面治疗相对偏晚。而核医学的成像方式可以在类似疾病出现临床症状前几年、甚至前十几年进行确诊,从而可以更早地临床干预。在心血管系统,核医学在血流灌注、代谢成像、斑块分析等方面也非常有意义,可以将疾病的准确诊断提前再提前,更好地指导治疗。

  核医学可以提前诊断哪些疾病?

  精准医疗的核心,是围绕分子标记物来进行精准诊断、精准治疗、精准愈后,而核医学的主要内容就是检测这些分子标记物,而且是目前最可靠、最方便的手段,可以解决很多涉及老龄化等社会问题的重大疾病诊治。

  广州中山大学附属第一医院核医学主任张祥松向21新健康表示:“举一个简单例子,比如说大家常提到的帕金森病。这个病在我们国家发病率是很高的,临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍,同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状,一般基层医院缺少具有相应临床诊治经验的专业医生,容易误诊为其他疾病,比如诊断为抑郁症。”

  据他介绍:“我们曾经遇到一个帕金森病患者,前后治疗了6年时间,在很多医院就诊过,其中也不乏三甲医院,一直误诊为其他疾病。这个过程当中病人非常痛苦,治疗花费很大,还有医疗资源的浪费。但其实帕金森病发病机制就是中枢神经系统黑质-纹状体多巴胺神经通路受损,我们核医学就有检测多巴胺神经功能的探针,可以在帕金森病患者出现运动症状之前10~20年,通过核医学显像检测患者的多巴胺神经功能是否受损。如果能够早期发现、诊断的话,后面很多问题,包括浪费的经济和社会资源都可以避免。这是一个很典型的突显核医学诊断优势的例子。”

  此外,还有一种病叫软骨病,骨骼容易变形,并可出现骨折,其中有一类软骨病是肿瘤引起的,这种肿瘤会导致骨头的软化。

  “我们接诊过一个患者病人,一名38岁男性,就医经历已有7年,做检查的时候是他太太推着轮椅过来,30多岁正值壮年的男人,已经不能走路了,骨头软化不能站立。这种肿瘤体积都非常小,查出来的时候只有三四毫米,位置也非常隐秘,单纯靠常规CT、磁共振检测出来非常难。但这种肿瘤一般生长抑素受体表达增高,进行核医学生长抑素受体显像检查,就可以检测出来,找到肿瘤病灶。因为肿瘤体积很小。临床医生可以不用开刀手术,直接用超声消融,可能几分钟就能解决问题了,一旦把这个肿瘤破坏掉,患者一到两周就可以站立。”张祥松向21新健康记者说道。

  而关于核医学对于高危人群筛查的价值,更适合用帕金森病来举例。

  “帕金森症有一些是散发型的,有一些是遗传型的,我们做过一些实验,如果没有任何症状、只是遗传型易感基因的携带者,通过多巴胺神经显像可以检测到有没有多巴胺的神经受损。所以一些有家族疾病史的高危人群想要看自己有没有帕金森风险,做这个影像检查就可以提早发现的。目前技术已经非常成熟,在华南地区,目前主要是我们中山一附院在做,但是很多医院也在逐渐开展。而且,从筛查、确诊到疗效分期,核医学技术都非常有优势。”张祥松介绍道。

  核医学治疗如何运用?

  在治疗领域,甲亢诊治是核医学最早、最经典的一个应用领域,即甲亢的同位素治疗

  甲状腺最重要的功能就是产生甲状腺素,里面有三碘甲状腺素和四碘。而同位素治疗中使用的碘是有放射性的,这种碘也可用作诊断。因同位素治疗的应用,现在甲亢治疗已基本不用手术。

  据张祥松介绍,尤其是广东地区,大部分甲亢患者已不用去内分泌科进行药物治疗;在欧美,首选是用碘131治疗。现在通过核医学技术可以做到像外科手术一样控制甲状腺肿大,通过碘131精确控制甲状腺切多少,让甲功恢复正常,既不甲亢也不甲减。这是最典型的核医学治疗。我们做甲亢治疗已有超过60年历史,是非常成熟的技术。

   而同位素疾病的治疗中发展最快是在肿瘤领域,其中以放射性核素的发展较为突出。放射性核素分为两部分,一部分是影像检查用,另一部分是治疗用。

  治疗用的发射的核素主要有两种,β射线和α射线。我们做甲亢治疗用的碘131,就是产生β射线;同时它又能产生γ射线,用作成像。

  目前核医学的发展趋势是“诊疗一体化”,不管是成像用核素,还是治疗用,都是靶向的,进入人体内就如同导弹,精确制导到疾病部位成像或进行治疗。如碘131就是自动跑到甲状腺部位,其他疾病也是一样,有专门可以靶向到那种肿瘤的碘131,这种治疗的前景广阔。此外,核医学在基层的应用也是指日可待。

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