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美国近300例新冠“儿童怪病”研究:类似川崎病,危及生命

美国近300例新冠“儿童怪病”研究:类似川崎病,危及生命
2020年07月02日 17:03 新浪网 作者 西部网

  新冠疫情以来,感染的儿童及青少年多被认为症状较轻,但自4月以来全球多个国家陆续报道另一种“儿童怪病”,并且和新冠病毒感染高度相关。这种“儿童怪病”是一种儿童多系统炎症综合征(MIS-C),多数患者出现发烧、皮疹、呕吐、颈部淋巴肿大、嘴唇干裂和腹泻等症状,与川崎病症状相似,也被称为类川崎病。

  当地时间6月29日,顶级医学期刊《新英格兰医学期刊》(NEJM)在线发表了两项由美国团队完成的MIS-C相关研究,一项为美国疾控中心资助的全美范围内研究,另一项为纽约州内的调查研究。两项调查共包含近300名MIS-C患者,研究人员们指出,“Covid-19大流行期间,美国出现了一种危及生命的过度炎症综合征,这种综合征对多器官系统造成损害,主要出现于健康的儿童和青少年。”

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  全美范围的研究称,从2020年3月15日到5月20日,研究团队在全美的儿科健康中心对MIS-C进行了有针对性的监测。病例定义包括六个标准:疾病严重导致住院,不到21岁,发热持续至少24小时,实验室数据表明炎症,多系统器官反应,RT-PCR和抗体测试SARS-CoV-2感染、或者过去一个月曾经暴露于SARS-CoV-2。

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  MIS-C病例的地理和时间表征。

  研究报告了美国26个州的186名MIS-C患者,22例(12%)在3月16日至4月15日住院,164例(88%)在4月16日至5月20日住院。中位年龄8.3岁,男性115例(62%),既往健康135例(73%),经RT-PCR或抗体检测SARS-CoV-2阳性的为131例(70%)。

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  MIS-C患者器官系统的影响。

  器官系统受累包括胃肠道系统171例(92%)、心血管系统149例(80%),血液系统142例(76%)、黏膜皮肤137例(74%)、呼吸系统131例(70%)。

  148名患者(80%)接受了重症监护,37名患者(20%)接受了机械通气,90名患者(48%)接受了血管活性支持,8名患者(4%)接受体外膜氧合(ECMO)支持。

  截至5月20日,共有130例患者(70%)顺利出院,52例(28%)仍在住院,4例(2%)死亡。

  存活出院患者的住院时间中位数为7天(四分位范围,4-10),死亡患者的平均住院时间为5天(范围,2- 5)。死亡的4名患者年龄为10至16岁;其中2例诊断为有基础疾病,有3例接受了ECMO支持(表S5)。

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  其中,15名患者(8%)记录有冠状动脉瘤,74例患者(40%)记录有川崎病样特征。大多数患者(171[92%])至少有四个提示炎症的生物标记升高。

  这些患者通常使用了免疫调节疗法:静脉注射免疫球蛋白144例(77%),糖皮质激素91例(49%),白介素-6或1RA抑制剂38例(20%)。

  而在纽约州范围内的研究中,截至2020年5月10日,纽约州卫生部门共报告了191例潜在病例。95例MIS-C患者和4例疑似MIS-C患者(均经实验室确诊为SARS-CoV-2感染者或近期感染者)中,53例(54%)为男性。0-5岁31例(31%)、6-12岁42例(42%),13-20岁26例(26%)。

  均表现为主观发热或发冷;97%出现心动过速,80%出现胃肠道症状,60%出现皮疹,56%出现结膜充血,27%出现黏膜改变。分别有100%、91%和71%的患者C反应蛋白、d-二聚体和肌钙蛋白水平升高;62%的患者接受了血管加压素治疗,53%的患者有心肌炎,80%的患者住进了重症监护病房,2人死亡。平均住院时间为6天。

  研究团队在论文中指出,川崎病是一种罕见的儿童血管炎,可导致冠状动脉动脉瘤。一些患者表现为中毒性休克综合征、继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症或巨噬细胞活化综合征。虽然川崎病的病因尚不清楚,但有研究认为是既往感染或活动性感染所致。

  与川崎病一样,MIS-C是一种具有一系列临床表现的综合征,目前病因未知、也缺乏诊断测试。然而与川崎病不同的是,早期的报道的MIS-C被认为主要影响青少年和5岁以上的儿童,并且与更频繁的心血管事件有关。

  研究团队认为,通过这项研究,支持与SARS-CoV-2之间存在因果关系的证据包括:与Covid-19疫情有很强的时间相关性,在大多数患者中通过核酸或抗体检测证实了SARS-CoV-2感染,以及与成年Covid-19患者类似的高炎性表现。

  在这项研究的一小组患者中,报告Covid-19症状出现和MIS-C住院之间的中位间隔为25天。研究团队认为,虽然不足以确定因果关系,但这些发现表明,该研究中患者中很大一部分在MIS-C发病前至少1至2周内感染了SARS-CoV-2。

  研究中的这些患者符合CDC制定的病例定义。虽然其中超过1/3的患者具有类似川崎病的临床特征,但还有60%的患者没有完全符合川崎病标准。与此前文献报道的川崎病患者相似,具有川崎病样特征的患者更多见于小于5岁。

  研究还在讨论环节还指出,虽然现有数据表明,MIS-C是儿童和青少年SARS-CoV-2感染的一种不常见的并发症,但一个重要的问题是:为什么MIS-C在这个年龄组的患者中出现,而在其他患者中没有出现?他们猜测,MIS-C患者之间潜在的年龄特异性差异可能源于与暴露相关的SARS-CoV-2感染的差异,或SARS-CoV-2进入细胞的受体——血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的差异。

  值得一提的是,研究人员们还提到一点,在伦敦最早报道的MIS-C病例群中,8名患者中有5名是黑人或非洲裔加勒比人后裔。在这项研究中,黑人和西班牙裔患者的比例也同样高于他们在美国人口中的比例。另外,川崎病的易感性及其对治疗的反应可能受到肠道生物群、信号通路和遗传变异的影响。“还需要探索潜在的宿主因素,以确定发展至MIS-C的潜在决定因素。”

  总的来说,研究人员们认为,这项调查、纽约州和欧洲的早期报告表明,MIS-C病例属于Covid-19相关疾病,具有严重的免疫介导性病理。

  编辑:王蜀周秦

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