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新研究:4种内分泌问题会导致高血压!针对靶点治疗,事半功倍

新研究:4种内分泌问题会导致高血压!针对靶点治疗,事半功倍
2023年10月19日 15:51 新浪网 作者 李药师谈健康

  在最近发表在《高血压研究》上的一项研究中,科学家研究了高血压(HTN)的内分泌原因,并研究了缓解HTN的治疗效果。

  

  什么是高血压?

  大约30%的全球人口受到高血压的影响。高血压是一种可改变的心血管(CV)风险因素,与全球的大量心血管疾病死亡密切相关。

  有两种类型的高血压称为初级和二级高血压。与原发性高血压相比,继发性高血压的血压问题往往更难控制,也往往会导致更高的发病率和死亡率。

  继发性高血压最常见的内分泌原因包括原发性醛固酮增多症(PA)、副神经节瘤和嗜铬细胞瘤(PGL)、库欣综合征(CS)和肢端肥大等。其他原因包括先天性肾上腺增生、矿物质皮质激素过量、皮质醇抵抗、利德尔综合征、戈登综合征以及甲状腺和甲状旁腺功能障碍。

  

什么是原发性醛固酮增多症(PA)?

  

  PA是继发性高血压最常见的内分泌原因,与肾上腺分泌醛固酮过多和肾素分泌不足有关。由于诊断的复杂性,很难估计PA的真实流行率。

  通常,测量血浆醛固酮与肾素比(ARR)来诊断PA。PA的诊断也可以使用化学发光酶免疫测定(CLEIAs)和放射性免疫测定(RIA)等其他诊断工具来确认。

  由于许多器官(包括成纤维细胞和心肌细胞)中矿物质皮质素(MR)受体的慢性激活,持续的醛固酮分泌与器官损伤有关。醛固酮水平升高会导致舒张功能障碍、内皮功能障碍、左心室肥厚和动脉硬化。

  醛固酮分泌增加也会导致阻塞性睡眠呼吸暂停,并增加骨质疏松症的风险。这就是为什么患有原发性醛固酮增多症的人患心血管事件(CVD)的风险更高,这些心脏疾病问题包括心力衰竭、心肌梗死、冠状动脉疾病和房颤等。

  原醛症问题可以通过专注于钾正常化以及优化高血压和醛固酮分泌来治疗。单侧肾上腺切除术是一种治疗PA的外科手术。

  建议愿意停止服药的年轻患者进行手术治疗。PA最常见的药物治疗包括矿物皮质激素受体拮抗剂,如螺内酯和依普利酮,非奈利酮等。

  

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PGL)

  

  PGL是在脊柱沿线的胸腹-腹-盆腔交感神经节以及位于颅骨底部的副交感神经节上发育的肿瘤。PGL的发病率约为每年每10万人0.6人。PGL肿瘤合成过量的儿茶酚胺(CTN),从而诱导血压升高,产生继发性高血压。

  与PGL相关的一些与高血压相关的常见症状是心悸、出汗和头痛。PGL可以通过确定甲肾上腺素(MN)水平来诊断,甲肾上腺素(MN)是儿茶酚胺的降解产物。生物成像工具在确认PGL诊断方面也发挥着重要作用。

  儿茶酚胺的过度分泌会增加心血管疾病的风险,包括Takotsubo肾上腺素性心脏病、心室或室上心律紊乱、肥厚性阻塞性或缺血性心肌病、心肌炎和出血性中风。过多的儿茶酚胺分泌也会导致左心室收缩和舒张功能障碍。

  通常,PGL治疗与外科手术有关。手术前两周,患者接受α受体阻滞剂治疗。对于这些患者,在没有事先使用α-肾上腺素受体阻滞剂的情况下,β-受体阻滞剂不应作为第一线治疗。

  儿茶酚胺分泌量高的患者可接受甲酪氨酸治疗,因为这可以抑制酪氨酸羟化酶。羟化酶将酪氨酸转化为二羟基苯丙氨酸,这与儿茶酚胺的合成有关。

  

什么是库欣综合征(CS)?

  库欣综合征是由于持续接触糖皮质激素而引起的,是一种罕见疾病,每年发病率为五百万分之一。库欣综合征最常见的症状包括体重增加、紫色妊娠纹、肌肉无力、痤疮和多毛症。高皮质醇水平会导致高血压、高胆固醇血症和糖尿病等心血管并发症。

  库欣综合征的诊断是基于存在两个或多个可以通过病理测试识别的生物标志物,如唾液性夜间皮质醇、24小时无尿皮质醇和地塞米松抑制测试。

  库欣综合征根据检测到的病变通过外科手术进行治疗。严重CS患者接受类固醇抑制剂治疗,如甲型甲酰拉酮、酮康唑、osilodrostat和米托坦。当其他治疗无效时,会进行垂体放疗和双侧肾上腺切除术。

  

肢端肥大症

  肢端肥大症是由于长期接触生长激素(GH)而引起的,导致胰岛素样生长因子1(IGF1)合成过多。这种情况的发病率相对较高,约为380万人年。肢端肥大症的临床症状包括嘴唇变厚、鼻子变宽、长方形脸、突出的颧骨、软组织过度生长或骨骼畸形。

  长期暴露于生长激素会导致水和钠保留增加、胰岛素抵抗、葡萄糖摄取减少和系统血管抵抗增加。这些情况增加了肢端肥大症患者患HTN和糖尿病的风险。肢端肥大症患者患癌症的风险也更高,特别是那些影响甲状腺和结肠的患者。

  使用IGF1检测法诊断肢端肥大症,该检测确定血清中的IGF1水平。在确认存在高IGF1水平后,必须进行GH抑制测试以确认诊断。还进行生物成像来定位腺瘤。

  肢端肥大症通常通过外科手术治疗。拒绝这种治疗的患者接受生长抑素受体配体、生长激素受体拮抗剂、多巴胺能激动剂或放疗。

  参考文献:

  De Freminville, J., Amar, L., & Azizi, M. (2023) Endocrine causes of hypertension: Literature review and practical approach.1-14Hypertension Research;

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