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世界首例猪肾移植人体成功,作秀大于临床应用?

世界首例猪肾移植人体成功,作秀大于临床应用?
2021年10月26日 22:14 新浪网 作者 新民周刊

  这次尝试只是万里长征中的一小步,值得庆祝,但不能盲目乐观。在此之前,如果愿意的话,成为一名器官捐献志愿者,或许也是一个不错的选择。

  文 | 蒲 琳

  都说“猪的全身都是宝”。从今以后,猪肉不仅好吃,或许还能救命——

  这些天,一条医学新闻引发关注:世界首例猪肾移植人体成功。

  据路透社报道,美国纽约大学朗格尼健康中心日前实施了一台特殊的肾移植手术,医生成功将猪的肾脏移植到人体,且未立即出现排异反应。

  

  路透社报道截图

  有人认为,纽约大学的这台手术为解决移植器官短缺问题带来曙光。但也有人表示,这项“世界首例”是一次意义有限的探索,远没有达到临床应用的程度。

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  据报道,纽约大学朗格尼健康中心(NYU Langone Health)是在今年9月实施了该手术。

  有三点值得注意的是——

  第一,接受这台手术的患者为脑死亡病人,在其身体出现肾衰竭迹象后,家属才同意参与这项猪肾移植试验。医生没有直接将猪的肾脏放入患者体内,而是将其连接到患者的大腿血管上,并将猪肾在体外保存。

  

  手术团队在检查猪肾情况 图片来源 | 美联社

  报道称,这样可以方便研究人员观察患者的情况。主刀医生罗伯特·蒙哥马利表示,移植术后,猪肾没有出现排异反应,“几乎立即”开始正常工作,猪肾正常发挥过滤废物、产生尿液的作用,排尿水平与移植人类肾脏相当。患者手术前肌酐水平异常,在移植后恢复正常,而肌酐水平是衡量肾功能是否健全的指标之一,“效果甚至比我们预期的还要好”。

  但在接下来的 54 个小时里,肾脏一直被放在受体体外保存。这样的实验设计更像是为了在人体上进行一次技术验证,而非拯救生命。

  图片来源 | eGenesis

  第二,这颗肾脏来自一头实施过基因改造的猪,其组织器官内不再含有已知会立即引发排异现象的物质。

  现代医学已经认识到,异种器官移植会引起非常严重、凶险的超急性排斥反应,器官往往在移植后几个小时内就会坏死,病人也会很快死亡。而这个手术引发关注的原因在于具有一定创新意义——验证了敲除α-gal的异种动物器官不会引起人体的超急性排斥反应,异种器官移植技术发展更进一步。

  第三, 54 小时的观察后,试验结束目前,这项研究并没有经过同行评议,也暂无数据发表。

  因此,54 小时后,猪肾的运转功能又会如何?人体的急性排斥反应是否会毁掉这颗猪肾?我们仍不得而知。

  综上,现在说“异种移植的时代就要到来”也还为时过早。笔者也注意到,这项手术在专业的医学界看来,并不足以解决异种器官移植的全部问题,还有一定讨巧和作秀的成分。

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  说起异种器官移植,其实可以追溯到几百年前。

  17世纪时,就有人尝试用动物血液给大失血的人类输血,结果病人当场死亡;上世纪初,医生也加大了对异种器官的探索,将兔肾移植给肾脏发育不全的小孩体内;随后,其他医生们也开始从山羊、猪以及灵长类动物身上寻找人类器官的来源,但因为人体对异种器官的强烈免疫反应,足以致其死亡。

  由于异种器官移植会引起非常严重的排斥反应,人们开始专注于人体器官移植的试验,并在1954年完成了人类首例成功的肾移植手术,因捐献者和接受者为同卵双胞胎兄弟,所以完全没有排斥反应。

  但现实的问题摆在面前——需要接受器官移植的患者远多于每年能够用于移植的器官。大家也将视角再次回归到异种器官移植上。

  据悉,通过在山羊、狒狒、兔子、狗身上的一轮失败实验后,猪受到了人们的关注,并被视作理想的器官供体来源。原因在于:首先,亲缘关系比较近;其次,猪的体型跟人相似,器官大小和器官的特点也就类似;最后,猪的繁育技术成熟。

  人和猪身上的器官大小比较 图片来源 | nai500.com

  1965 年,猪的心脏瓣膜首先进入人体,挽救了心脏瓣膜病患者。时至今日,猪心脏瓣膜依然是重要的瓣膜来源。

  图片来源 | heart-valve-surgery

  1989 年,最早的猪胰岛细胞移植进入人体开始了对糖尿病的治疗尝试。在此之前,胰岛素制备也是来自于猪的胰岛细胞。

  去掉活细胞的猪骨、猪角膜也在本世纪开始逐渐移植,能部分替代原有人体器官功能。中国最早猪角膜移植在武汉协和医院进行,已经成功过去了 10 年。

  猪角膜移植术后观察

  从历史可见,猪器官进入人体,是从简单的结构、部分活性细胞,逐渐到完整器官的。最终实现猪器官自由,面临着两大难题:第一,还是免疫排斥反应;第二,移植器官可能存在病毒,给受体造成不可估量的伤害。

  于是,科学家们尝试利用基因编辑技术来“扫除”许多猪与人之间的生物障碍,推动异种器官移植。据报道,美国率先培育医用猪,2003年美国Revivicor公司创造了世界上第一个敲除α-gal的克隆转基因猪(GTKO猪),到现在美国的异种皮肤移植已经获得了临床试验批复,GTKO猪成为世界公认的供体基础。此次新闻报道的用于器官移植的猪,便是来自这家公司。

  

  不过,这也只是异种器官移植的基础而已,待解决的问题还有很多。比如除了超急性排斥反应,猪器官可能还面临基于ABO血型和HLA复合体的急性排斥反应,移植后可能造成严重的内皮增厚、损伤、缺血和血栓形成;又比如,不同物种之间器官某些生理功能不能匹配的问题也没有搞清楚;还有复杂的伦理问题……

  只能说,朗格尼医学中心的这次尝试只是万里长征中的一小步,值得庆祝,但不能盲目乐观。在此之前,如果愿意的话,成为一名器官捐献志愿者,或许也是一个不错的选择。

  资料来源:环球网、丁香医生等

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