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ADC再迎重大突破!阿斯利康连投四轮的ADC药企递交全球首个靶向CD19的药物上市申请

ADC再迎重大突破!阿斯利康连投四轮的ADC药企递交全球首个靶向CD19的药物上市申请
2020年09月25日 10:23 新浪网 作者 麻省理工科技评论

  抗体偶联药物最近捷报频频,先是吉利德斥资 210 亿美元下注靶向 Trop-2 的 sacituzumab govitecan-hziy,紧着是默沙东引进 Seattle Genetics 靶向 LIV-1 的在研创新 ADC 药物 ladiratuzumab vedotin。

  美东时间 9 月 21 日,专注于 ADC 研发的 ADC Therapeutics SA(NYSE:ADCT,以下简称为“ADCT”)宣布向 FDA 递交其 loncastuximab tesirine(Lonca)的生物制剂许可申请(BLA),适应症为复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。

  对此,ADCT 公司首席执行官 Chris Martin 表示:“对于 ADCT 公司而言,这是我们向 FDA 提交的第一份 BLA,是 ADCT 的一个重要里程碑,这标志着我们向商业化阶段生物制药公司又迈进了一步。我们感谢受试者和研究人员以及我们所有员工对这一临床计划的贡献,期待与 FDA 合作,尽快让患者可以用上 Lonca。”

  ADCT 公司专注于 ADC 药物研发已经有 9 年之久,期间总计募集了近 5.58 亿美元融资支持 ADC 管线研发。如今终于十年媳妇熬成婆,一旦获批,这将成为全球首个靶向 CD19 的 ADC 药物,对于该公司的发展意义重大。

  重磅 ADC 药物率先跑出来

  Lonca(ADCT-402)是 ADCT 公司进展最快的一款 ADC 药物,由靶向 CD19 的人源化单克隆抗体,通过接头与吡咯并苯并二氮杂卓(PBD)二聚体细胞毒素偶联。Lonca 一旦与表达 CD19 的细胞结合,就会内化到细胞中,释放弹头毒素。弹头毒素不可逆地与 DNA 结合,形成强效的 DNA 链间交联,最终导致细胞死亡。而 CD19 是一种特异性表达于 B 淋巴细胞各个分化阶段的细胞表面抗原,绝大多数 B 系恶性肿瘤都会表达 CD19,包括 B 细胞急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤细胞(弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤等)。

  非霍奇金淋巴瘤具有很强的异质性,是一种主要发生在淋巴结、脾脏、胸腺等淋巴器官以及淋巴结外的淋巴组织和器官的淋巴造血系统的恶性肿瘤,其中弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型,约占 40%。据统计,在美国,每年新增病例超过 70,000 例,欧美国家发病率全球最高。因此,开发相关治疗性疗法十分重要。

  本次提交 Lonca 上市申请主要是基于 LOTIS 2 的临床试验结果。LOTIS 2 是一项多中心、开放标签、单臂临床试验,用以评估之前接受过 2 线及以上复发或难治性 DLBCL 患者的疗效和安全性。

  不久前,该公司在第 25 届欧洲血液学协会大会公布了 LOTIS 2 的数据。在该试验中,共有 145 名患者入组,患者先前接受过中位数为 3 次的治疗。试验数据显示,Lonca 的总缓解率为 48.3%(70/145 位患者),完全缓解率为 24.1%(35/145 位患者)。在安全性方面,耐受性可以控制,≥10%的患者常出现≥3 级的治疗紧急不良事件,包括中性粒细胞减少症(25.5%),高热性中性粒细胞减少症(3.4%),血小板减少症(17.9%),谷氨酰转肽酶增加(16.6%)和贫血(10.3%)。

图 | Lonca 示意图(来源:ADCT 官网)

  “复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤存在大量未满足的临床需求,基于 Lonca 在 LOTIS 2 试验中表现出的良好抗肿瘤活性、药物代谢周期以及可控的耐受性,我们认为该候选药有潜力满足这一临床需求。”ADCT 公司高级副总裁兼首席医学官 Jay Feingold 这样说。

  该公司还启动了 Lonca 与 rituximab 联用的 III 期验证性临床试验 LOTIS 5,这项试验旨在支持 Lonca 用于复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的二线治疗的 BLA 补充数据。(rituximab(利妥昔单抗)是一款靶向 CD20 抗原的单克隆抗体,能与 B 淋巴细胞上的 CD20 结合,并引发 B 细胞溶解的免疫反应。1997 年,FDA 批准其用于治疗滤泡性淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等。)

  值得一提的是,Lonca 此前已经获得 FDA 孤儿药资格认定,用于治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。

  虽然全球 ADC 药物研发赛道火热,至今全球共计上市 9 款 ADC 药物,但是目前尚无靶向 CD19 的 ADC 药物获批,ADCT 公司是全球首个递交靶向 CD19 的 ADC 药物的企业。一旦获批,将会成为全球首个靶向 CD19 的 ADC。

  阿斯利康连投四轮

  官网显示,ADCT 公司成立于 2011 年,总部位于洛桑市,专注于研发用于治疗血液瘤以及实体瘤的 ADC 药物。该公司于 2020 年 5 月成功登陆纽交所,开盘大涨 56%,上市后这支医药新股备受追捧。

  ADCT 与制药巨头阿斯利康颇有渊源。该公司的首席执行官兼主任 Chris Martin 曾是 Spirogen 的联合创始人,2013 年阿斯利康收购 Spirogen 以后,Chris Martin 进入阿斯利康担任高管。从 2013 年开始,阿斯利康参与了 ADCT 的四轮融资。

  该公司正在利用高效且具有特异性的吡咯并苯并二氮杂卓(PBD)二聚体技术来推进下一代抗体药物偶联物(ADC)。基于 PBD 的 ADC 有望为治疗血液瘤以及实体瘤提供一种全新的方法。与上一代 PBD 不同,即使在比较难以治疗的肿瘤中,该公司专有的 PBD 二聚体也能进一步减少耐药性。

  图| 基于 PBD - 二聚体技术开发的 ADC(来源:ADCT 官网)

  基于此项技术,该公司开发出了一系列 ADC 管线,其核心产品 Lonca 进展最快,已经进入到 II 期关键性试验阶段;Lonca 与 Ibrutinib 联合用药治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤也处于临床 II 期关键性试验阶段;Lonca 用于治疗滤泡性淋巴瘤的管线处于 Ib 试验阶段。

  图| ADCT 在研管线(来源:ADCT 官网)

  该公司另外一款核心产品 Camidanlumab tesirine(ADCT-301)是一款靶向 CD25 的 ADC 在研药,在 I 期临床试验中对复发或难治性霍奇金淋巴瘤 (HL) 患者的总缓解率为 86.5%,目前正在评估包括 100 名患者在内的 II 期关键性临床试验。

  参考: 

  https://www.businesswire.com/news/home/20200921005826/en/

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