最近，《自然》报道了一种治疗艾滋病的候选新药 GS-6207。

　　在目前对 32 名患者所进行的 I 期临床试验显示，GS-6207 对艾滋病毒具有很强的抗病毒效果，且对人体毒副作用较小；病人在注射药物后，体内的病毒虽未完全清除，但病毒载量减少，且体内药物在 6 个月多后仍然保持活性。

　　GS-6207 是一种衣壳蛋白抑制剂。衣壳蛋白是一种蛋白质外壳，位于病毒膜之下，包裹着病毒 RNA，正常情况下呈现锥形，在艾滋病毒增殖过程中发挥着重要的作用。

　　HIV 结构示意图 | scistyle.com（汉化：麦麦）

　　GS-6207 主要和衣壳蛋白发生相互作用，影响其蛋白的组装，阻止衣壳蛋白与被入侵的宿主细胞蛋白之间的相互作用，进而阻止病毒的增殖。

　　与已上市利匹韦林（RPV）、依非韦伦（EFV）、多替拉韦（DTG）等药物相比，GS-6207 具有较长的半衰期，平均可达38天。绝大多数已上市的抗艾滋药物半衰期仅为数小时或者数十小时，因此患者需要坚持每天服药，才能达到较好的治疗效果，而长期服药则可能给患者造成较大的精神压力和毒副作用。如果 GS-6207 能够通过全部试验并上市，这一问题则有望得到缓解，患者可能只需每月用一次药；如果情况更理想，或许只需数月一次。

　　GS-6207作用示意图：当存在衣壳蛋白结合剂小分子（黄绿色）时，衣壳蛋白（红色）的完整性被破坏，无法和逆转录酶（紫色）和整合酶（蓝色）包围HIV基因（白色），病毒增殖受阻 | Karolina@random42.com

　　在药物使用过程中，病毒会产生针对药物的耐药性，GS-6207 也不例外。如果衣壳蛋白的氨基酸序列中出现 Q67H、N74D 等变异，则会很大程度上降低 GS-6207 的抗病毒活性。不过，这些变异不会影响其他抗病毒药物的活性。因此，可以将 GS-6207 与其他药物或者抗体联合使用，降低耐药性的产生，进而提高治疗效果。

　　总体而言，GS-6207 是一种值得研究的新型抗艾滋病毒药物，希望其能在接下来的临床研究中具有突出的表现，造福艾滋病毒感染者。

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　　参考文献

　　Link, J.O., Rhee, M.S., Tse, W.C. et al. Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2443-1

　　作者：一水亦方

　　编辑：麦麦