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陈根:解析“快乐神经递质”受体结构,化“不快乐”为“可快乐”

陈根:解析“快乐神经递质”受体结构,化“不快乐”为“可快乐”
2021年04月01日 09:36 新浪网 作者 陈根

  文/陈根

  人类快乐的源泉来自哪里?在科学家的眼里,血清素、多巴胺、内啡肽是最重要的三种物。其中,5-羟色胺(5-HT),也就是血清素,是一种重要的神经递质,它在大脑中发挥作用,赋予我们感受快乐和幸福的能力,因此也被称为“快乐神经递质”

  

  5-羟色胺在人体中发挥着重要作用,它参与人体广泛的生理功能,包括调节大脑的记忆、认知、情感、学习和成瘾性,该系统的失调可能会引起多种精神类疾病,如抑郁症、精神分裂症、躁郁症、双相障碍、偏头痛等。

  然而,由于技术层面的限制,学界对5-羟色胺家族受体的精细结构了解甚少,因此神经类药物的开发也较为粗放,其虽然能产生积极效果,但往往随之而来的是一连串副作用。以抗精神分裂和抗抑郁药物为例,患者在服用后通常会出现嗜睡、体重增加等症状

  为了开发出更有效且副作用更低的治疗药物,中国科学院上海药物研究所的研究人员采用单颗粒冷冻电镜技术,首次解析了三种5-羟色胺受体结合不同配体的冷冻电镜结构,其中包括抑郁症和精神分裂症治疗靶点5-HT1A受体的结构、偏头痛治疗靶点5-HT1D受体的结构、多种精神类疾病潜在的选择性治疗靶点5-HT1E受体的结构。

  研究发现,磷脂分子PI4P能够结合5-HT1A受体和G蛋白的相互作用界面以及多个胆固醇分子结合在受体的跨膜区可以直接参与受体的激活

  另外,研究还发现,胆固醇分子还参与调节药物阿立哌唑与受体的结合。而阿立哌唑则是临床用于治疗精神分裂症的一线用药,同时被用于治疗抑郁症、双相障碍、自闭症等重要精神类疾病。

  可以说,对于5-羟色胺这一“快乐神经递质”受体的分析,不仅则为开发新的靶向药物提供了基础,更为疗效更好、副作用更少的药物的开发提供了可能,给那些深受精神类疾病困扰的患者带来更多积极的希望。

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