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　　作者 |Alexander Z. Harris & Nancy Padilla-Coreano

　　翻译 |孙宁远

　　审校 | 酷炫脑

　　朗读 | 胡恩

　　美工 | Jenny

　　编辑 | YJ

　　在所有物种中，当个体反复暴露于一种不可避免的厌恶情境时，他们就会失去逃离其他可避免的厌恶情境的能力——这种行为模式被称为习得性无助。

　　社会地位的丧失是导致一个人患上抑郁症的危险因素。这种倾向似乎在进化上是保守的，因为在一些物种中，从属地位也会导致与抑郁症相关的特征，比如社交回避和动机下降。然而，这种现象的生物学基础仍然未知。Fan等人在《细胞》杂志上发表文章，揭示了社会地位的丧失如何改变小鼠寻求快乐和应对行为的机制。

　　2011年，进行当前研究的小组证明，当两只小鼠被放在一个狭窄的管子里，只有一只小鼠从管子里退出来才有空间通过时，社会等级的位置决定了哪只小鼠需要后退。在目前的研究中，Fan和他的同事们堵住了从属的小鼠后面的出口，通过这种方式操纵了竞争，使得占主导地位的小鼠被迫后退并输掉了比赛(图1)。

　　图 1 社会地位丧失的神经回路。当不同社会等级的小鼠被放在一个狭窄的管道中时，处于从属地位的小鼠通常会后退，让占主导地位的小鼠通过。蓝色：从属小鼠；红色：主导小鼠。Fan堵住从属小鼠身后的管子末端，使主导小鼠不得不后退。占主导地位的小鼠反复的意外失败导致应激反应增加，寻求快乐的行为减少。作者发现，这些行为与大脑外侧下丘脑(LH)的活动增加有关，它向外侧缰核(LHb)发出信号，外侧束是大脑的“反奖赏中心”(导航的第一步)。反过来，这可能会抑制腹侧被盖区(VTA)释放多巴胺，从而降低内侧前额叶皮层(mPFC)的活动。从mPFC到LH的信号产生了一个前馈循环，加剧了这些行为。

　　在连续四天输给下属之后，以前地位靠前的老鼠在争夺资源时表现得很顺从，这表明它们的社会地位降低了。当它们被置于压力环境中时，它们也比对照组小鼠(在没有对手的情况下穿过管子)更被动，这表明它们的应对方式发生了变化。与对照组的老鼠不同，它们对甜水的偏好不大——这表明它们处理快乐的能力受到了损害。当地位最高的老鼠输给另一个笼子里排名更高的老鼠时，这些结果没有出现，这表明是意外的失败导致了这些变化。

　　哪些神经回路可以调节这种变化呢？大脑中有一个被称为内侧前额叶皮层(mPFC)的区域对各种物种的社会地位进行编码，操纵从内侧前额叶皮层投射到大脑下丘脑的神经元的活动，改变老鼠的获胜行为和社会地位。反过来，下丘脑外侧的神经元投射到一个叫做外侧缰核(LHb)的区域，Fan等人发现，抑制这个回路可以防止强制失败实验的负面行为结果。

　　下丘脑被称为“反奖赏中心”，因为它会对令人厌恶的刺激和回报低于预期的结果做出反应。Fan等人发现，输给地位低(而不是地位更高)的同类会激活LHb神经元。LHb神经元抑制腹侧被盖区(VTA)释放多巴胺的神经元，该区域与奖赏处理有关。

　　因此，Fan等人在失去社会地位的老鼠身上观察到，多巴胺神经元的抑制可能导致了对甜水的偏好降低。然而，想要证实这种可能性还需要做大量的工作。此外，由于寻求快乐是一个复杂的过程，包括动机、享受和形成准确的期望，未来的研究目标应该是确定快乐的哪些方面会因失去社会地位而中断。

　　腹侧被盖区(VTA)

　　此外，作者还发现LHb神经元的激活导致了mPFC神经元的抑制。LHb神经元不与mPFC直接接触，但作者假设VTA作为这两个区域之间的节点。总之，研究结果表明，在mPFC、下丘脑和LHb之间的环路调节着向下的社会流动性和随后可能出现的类似抑郁的行为。

　　在所有物种中，当个体反复暴露于一种不可避免的厌恶情境时，他们就会失去逃离其他可避免的厌恶情境的能力——这种行为模式被称为习得性无助。值得注意的是，经过四天的强迫失败后，以前占优势的老鼠对失败的抵抗力降低了，这表明它们表现出习得性无助。mPFC的激活可以保护老鼠免受习得性无助的影响，Fan和他的同事发现，这种激活也可以保护动物免受社会地位丧失的有害影响。也许，这两种现象是由相似的神经回路控制的。

　　然而，这种相似性也引发了Fan及其同事研究的一个关键局限性——它没有包括雌性小鼠。当小鼠有机会阻止一个不可避免的厌恶刺激时，雄鼠的mPFC会被激活，而雌鼠则不会(因此只有雄鼠才会阻止习得性无助的发展)。这一发现提出了一种可能性，即社会地位的丧失可能会激活雄性和雌性老鼠的不同回路，从而产生不同的行为结果。在未来的研究中解决这一差异将是很重要的。

　　设计用于诱导啮齿类动物慢性压力的测试(如反复遭遇攻击者)通常会导致社会等级下降和对甜水的偏好改变，但压力体验与奖励处理之间的关系尚不清楚。Fan和他的同事证明，地位的丧失影响了寻求快乐行为背后的神经回路，这表明慢性压力通过类似的回路产生影响。在遭遇攻击者时进行反击会诱发多巴胺介导的神经元活动，并预测对慢性压力的负面结果的恢复能力。这种多巴胺释放可能抵消LHb介导的多巴胺神经元抑制，Fan等人认为这是由从属地位诱导的。

　　也许Fan和他的同事们的研究最有希望的方面是，在失去社会地位和寻求快乐欲望的老鼠身上，激活mPFC以确保动物再次赢得测试，能够恢复它们的社会地位和对甜水的偏好。

　　这一发现对未来治疗抑郁症有潜在的意义。一种疗法包括积极安排愉快的活动，参与者被要求对他们预期的某项活动的愉快程度进行评级，参与该活动，然后再对其愉快程度进行评级。这种疗法被认为是通过积极强化促进良好情绪的行为来起作用的。

　　然而，Fan和同事们的研究表明，这种方法实际上是有效的，因为它强调了这种体验是出乎意料的愉快。这一假设可以在临床上得到验证，如果是真的，可以将临床实践转向选择意想不到的愉快活动，说明了小鼠脑回路研究在指导治疗开发方面的潜力。

　　Via：giphy

　　参考文献（点击滑动查看）

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