本文作者：EVEE7 月 13 日，上海药物所耿美玉团队在 Cell Research 在线发表了一篇简讯，就此前饶毅教授关于 2019 年 GV-971 论文的质疑进行了回应。
图源：Cell Research一周前，同样在 Cell Research，饶毅教授发文质疑耿美玉团队 2019 年发表在 Cell Research 上的一篇论文并未引用该团队曾发表过的 12 篇相关论文，并称「我从未见过一个药物有如此多的靶标，共同治疗一种疾病」。
图源：Cell Research
接下来，就让我们一起看看，耿美玉团队对饶教授的质疑进行了怎么样的回应。「12 篇相关论文，相关性并不强」对于饶毅教授所提出的相关论文未被引用的质疑，耿美玉团队认为，饶毅教授所指出的 12 篇相关论文与2019年发表的论文之间的相关性并不强。耿美玉团队指出，饶毅提出的 12 篇文章中有 4 篇是评论文章，这些文章并未真正讨论过 GV-971。2003 年发表在《中国药理学通报》和 2005 年发表在《生理科学进展》的论文总结了糖类在治疗阿尔茨海默病中的治疗潜力和机制见解；
图源：中国药理学通报
图源：生理科学进展2005 年发表在 Biochemical Genetics 上的论文讨论了神经活性药物跨血脑屏障的转运；
图源：Biochemical Genetics2011 年发表在 Acta Pharmacologica Sinica 的论文总结了一些抑制 β-淀粉样蛋白聚集的小分子的设计策略。
图源：Acta Pharmacologica Sinica而其余的研究论文中，有三篇也与综述文章类似，本身对 GV-971 并不关注。2013 年发表在 Acta Pharmacologica Sinica 的研究文章报道了 GV-971 的一系列新的和截短衍生物的化学合成，并未涉及 GV-971 本身；
图源：Acta Pharmacologica Sinica
2003 年发表在《中国海洋药物》的文章探究了 GV-971 在帕金森病中的潜在作用，而非阿尔茨海默病；
图源：中国海洋药物至于总结了当年未发表的有关 GV-971 的一些结果的会议文章，并未经过同行评议。
图源：中国药理通讯此外，该团队回应称，余下的 5 篇论文与 2019 年的论文的相关性也很勉强。2004 年发表在 Journal of Pharmacological Sciences 上的论文探究了 GV-971 对 β 淀粉蛋白聚集和神经毒性的影响；
图源：Journal of Pharmacological Sciences2007 年发表在 Neurological Research 的论文探究了 GV-971 对 β 淀粉蛋白引起的星形胶质细胞激活的影响；
图源：Neurological Research
2005 年发表在 Neuroscience Letters 上的文章则讨论了GV-971对东莨菪碱诱导的记忆损伤的影响。
图源：Neurological Research
2008 年发表在 Chinese Journal of Oceanology and Limnology 上的文章主要目的是在体外找到神经元中与GV-971结合的蛋白；
图源：Chinese Journal of Oceanology and Limnology2005 年发表在《药学学报》上的论文初步在疾病模型小鼠中检测了GV-971导致的基因表达变化。
图源：药学学报
耿美玉团队认为，在过去数十年中，科学家们对阿尔茨海默病领域的认识已经有了飞速的进展，2019 年的研究主要着眼于肠道菌群和相关神经性炎症，是一种 GV-971 治疗 AD 的全新机制。
图源：Cell Research因此，耿美玉团队认为这 12 篇文章都不足以被引用，因为它们与 2019 年这篇文章的相关性实在很小。「一种药物有多个靶点通路来实现治疗效果，十分常见」进一步，耿美玉团队对饶毅教授所提到的一种药物多个靶点的质疑进行了回应。
图源：Cell Research耿美玉团队在文中谈到，实际上，在已经上市的药物中，一种药物有多个靶点通路来实现治疗效果的现象十分常见。例如，二甲双胍，一种被广泛用于治疗 II 型糖尿病口服药物，它能在不同的组织中通过多种机制，包括增加肝糖原生成，减少肠道葡萄糖吸收，促进组织对葡萄糖的吸收和利用来调控血糖。
图源：Cell Metabolism尽管长期以来，研究认为二甲双胍抑制了线粒体复合物 1 和 AMPK 的激活，但最近越来越多的证据表明，肠道微生物组的改变也可能促进二甲双胍在治疗 II 型糖尿病中的疗效。「更多相关结果将公布发表」在这篇简讯中，耿美玉团队除了对饶毅的质疑进行了回应，还透露出了仍有许多数据结果在等待整理和发表。在文中，耿美玉团队谈到，为了更好地了解 GV-971 的分子机制和治疗潜力，他们已经在这一领域已经探索十年之久。迄今为止，该团队表示已经发现多种机制可以共同作用以促进 GV-971 对阿尔茨海默病患者的治疗作用，在这些机制当中，GV-971 在肠道菌群和神经性炎症中的作用可能是最重要的一方面。当前，耿美玉团队表示已经收集大量来自体内外实验的数据，这些数据都支持 GV-971 能影响 β-淀粉蛋白聚集、相关神经损伤以及认知衰退的观点。这些新发现，也将很快被公布和发表。（责任编辑：gyouza）题图来源：Cell Research 截图欢迎向丁香园投稿！好文不怕贵，舍得给稿费投稿邮箱：tougao@dxy.cn后台回复「投稿」即可查看投稿规则
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