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9月27日，CDE网站显示，艾伯维BTK抑制剂ABBV-105胶囊在国内申请临床，这是该药物首次在国内申请临床试验。
Bruton酪氨酸激酶（bruton tyrosine kinase，BTK）属于非受体酪氨酸激酶Tec家族，是B细胞受体（B cell receptor，BCR）信号通路中的关键激酶。BTK大量表达，使BCR通路的异常激活，会影响B细胞的增殖、分化和凋亡，从而引发各种恶性淋巴瘤，主要为非霍奇金淋巴瘤中的B细胞淋巴瘤。此外，BTK大量表达使BCR信号通路异常激活后，可使B细胞功能失调、免疫耐受状态改变，并转化为自身反应性B细胞，分泌大量自身抗体诱发自身免疫性疾病。基于以上机理，近几年BTK抑制剂应用于自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎）的研究也越来越多。
而ABBV-105是一种不可逆的BTK抑制剂，IC50为0.18 uM。不可逆地抑制BTK，表现出优越的kinome选择性，并且在B细胞受体，Fc受体和TLR-9依赖性细胞分析中很有效；抑制大鼠胶原诱导的关节炎（CIA）中对胸腺非依赖性和胸腺依赖性抗原的抗体反应，爪肿胀和骨破坏，并在IFNα加速的狼疮性肾炎模型中减少疾病。
值得注意的是，BTK抑制剂对自身免疫性疾病的研究大部分尚处于临床一、二期，而实际上无论是针对淋巴瘤还是自身免疫性疾病等领域，目前最高处于临床三期的BTK抑制剂均为断档状态。
艾伯维RA领域的产品进展
据了解，目前艾伯维ABBV-105在美国已进入二期临床，另其与JAK1抑制剂Upadacitinib的联用也已进入临床二期。
参考文章：
1.药渡《那些治疗自身免疫性疾病的BTK抑制剂》（2019-01-18）
2.医药魔方《300亿美元的类风湿关节炎药物市场 谁主沉浮？》（2019-04-14）
