日前，国际权威期刊《异种移植》（Xenotransplantation）邀请中国医学科学院阜外医院宋江平团队撰写述评，题为《脑死亡受体在异种移植中的应用：一把双刃剑》（Use of Brain Death Recipients in Xenotransplantation: A Double-Edged Sword）。该文章系统探讨了脑死亡受体在异种器官移植研究中的应用现状及其局限性，并提出了未来研究的新方向。（Xenotransplantation. 2025 Jan-Feb;32:e70010）

　　脑死亡受体在异种移植研究中

　　应用广泛但具有局限性

　　器官移植是治疗多种终末期器官衰竭的有效手段，然而，供体器官的严重短缺极大地限制了移植治疗的进展。异种移植（将动物器官移植到人体）被视为解决供体不足的重要策略之一。宋江平团队指出，脑死亡患者已被广泛用于基因编辑猪器官异种移植的临床前研究，并取得了一定的进展。

　　尽管在脑死亡受体中进行的研究已获得部分积极结果，但脑死亡后机体会发生一系列复杂的生理和生化改变，这些变化对异种移植器官的影响尚不明确。此外，现有研究结果存在较大异质性，表明脑死亡受体作为异种移植的临床前实验模型存在一定局限性。

　　述评总结指出，目前已完成的猪到人或脑死亡患者的异种心脏、肾脏及肝脏移植研究表明，以脑死亡患者为受体得出的研究结果存在显著异质性，且与真实患者的移植结果存在差异。这种差异可能源于脑死亡后机体的交感和迷走神经调控失调、内分泌系统紊乱、血管损伤以及多器官炎症浸润等因素，这些变化可能影响异种移植器官的功能评估和长期存活。

　　亟需开发新型异种移植模型

　　根据中国相关政策，异种器官移植的研究成果需在非人灵长类（NHP）动物疾病模型中进行有效性验证，并严格要求以NHP为模型进行临床前实验，以确保异种移植方案的安全性和有效性。然而，NHP与人类在免疫学方面仍存在显著差异。例如，CD40单抗在NHP中的效果显著优于人体，这表明NHP模型并不能完全模拟人体的免疫反应。

　　作者强调，尽管NHP与人类具有较高的相似性，但现有模型（包括脑死亡受体和NHP模型）均存在一定局限性。因此，开发更可靠的异种移植评价模型势在必行。例如，改进的人源化小鼠异种移植模型和优化的体外人血灌注模型可能为研究提供新的工具。

　　未来方向：

　　开发人源化大动物与类器官技术

　　述评还提出了未来可能的研究方向，包括人源化大动物模型和类器官技术的应用。人源化大动物模型（如人源化NHP或人源化猪）能够更好地模拟人体内的免疫反应，便于调控不同免疫细胞，从而为研究实体器官异种移植后的免疫反应提供更接近人体的实验环境。此外，类器官技术为体外研究提供了新的可能性，例如利用脑死亡受体或其他受体的血液或组织产物处理人诱导多能干细胞（iPSC）衍生的微血管类器官，可以深入研究免疫反应对受体微循环的影响，并为新型免疫抑制药物的筛选和测试提供平台。

　　该述评系统总结了现有异种移植模型的优势与不足，并指出异种器官移植研究的核心模型仍需遵循国际移植伦理协会的要求，高质量地开展基因编辑供体猪器官到非人灵长类的移植研究，密切观察移植后的存活期和副作用，确保符合伦理和生存要求，逐步推动其临床应用。

　　通过开发更可靠的实验模型和优化研究策略，异种移植有望在未来为器官移植领域带来突破性进展，为终末期器官衰竭患者提供新的治疗希望。

　　排版：张晶

　　编辑：黄晶

　　审核：贾薇薇