致癌细菌,10年来耐药性翻番,人类会失守吗?

致癌细菌,10年来耐药性翻番,人类会失守吗?
2019年10月23日 21:08 新浪网 作者 医学界网站

四联疗法的主要用药,均被发现耐药案例

2019年欧洲消化疾病周传出坏消息:一项最新研究显示,过去20年,幽门螺杆菌(以下简写为HP)的耐药性翻了一番。

“1998年,HP不足10%。到2018年,这一数据接近22%。且,耐多药情况也愈发突出。”法国波尔多大学教授、研究负责人Francis Megraud介绍。

欧洲胃肠道内窥镜学会主席Mário Dinis-Ribeiro认为,这一结果或许会影响现有联合用药策略。

致癌细菌,10年来耐药性翻番,人类会失守吗?

幽门螺旋杆菌示意图 / Sebastian Kaulitzki. Shutterstock

HP是消化性溃疡、慢性胃炎的主要致病原因之一。常年不受控制的HP感染,有可能诱发胃癌或胃淋巴瘤。因此,发现感染后,不少医生和患者都主张用药根除。

如今,主流的HP根除方案为四联用药,疗程为10-14天。

四联用药是指联合使用4种药物。包括1种抑酸药物,1种铋剂,以及2种抗菌药。

相关指南推荐,在2种抗菌药物中,至少应包含1种耐药率较低的药物(阿莫西林、四环素及呋喃唑酮)。另1种抗菌药物可在克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑等中选择。

Francis Megraud等人的研究,正是以“标准推荐”为靶子。

研究团队分析1232例患者的治疗病案。这些患者数据来自欧洲18个国家/地区。

结果显示,2018年,HP的总体耐药率为21.6%。相较1998年的9.9%,可谓增长明显。

其中,克拉霉素耐药性从1998年的17.5%,增长至2018年27%;2018年,左氧氟沙星耐药有轻微增长,达17%;甲硝唑耐药最严重,达42%。

此外,在耐药率较低的3种药物中,也发现耐药案例。包括:27例阿莫西林耐药案例,占比1.9%;5例四环素耐药;和54例呋喃唑酮耐药。

在各种耐药中,克拉霉素问题最突出。其增长速度惊人,达每年近1%。

在18个国家/地区中,克拉霉素耐药率最高的,是意大利南部,为39.9%;其次是克罗地亚,耐药率为34.6%;希腊居第三位,为30%。“这可能和当地抗生素滥用、缺少有效监管有关。”Francis Megraud解释。

英国数据未纳入此项研究中。但2018年,经济合作与发展组织警告称,到2050年,耐药性HP将杀死约130万欧洲人。其中包括9万英国人。

Francis Megraud教授强调,按照目前情况,若没有新的治疗药物或策略,HP根除治疗会受限,“甚至感染控制情况可能失控。”

致癌细菌,10年来耐药性翻番,人类会失守吗?

Evolution of primary antimicrobial resistance of H. pylori in Europe (1998-2018)  / 2019年欧洲消化疾病周

人们对于幽门螺杆菌的恐惧,主要源于其广泛感染和致癌性。

据世界卫生组织(WHO)数据显示,每两个人中就有一个HP感染者。

1994年,HP被WHO和国际癌症研究机构确定为Ⅰ类致癌因子。也是源于WHO的报告表明,每年新发胃癌中,约有一半与HP感染有关。HP感染者患胃癌的危险性,可增加2至3倍。在中国等发展中国家,约有63%的胃癌病例与相关感染有关。

2015年,日本京都召开国际HP大会,提出为“减少胃癌、慢性胃炎等疾病可能”,Hp一经查出,就应该根除。

但要不要揪着HP不放,学界仍有争议。

北京协和医院消化内科主任医师杨爱明曾撰文指出,医学在不断进步。从胃内没有菌,到胃内有致病性的HP,到胃内有产毒素的HP和不产毒素的HP,到胃内可以生存不止HP一种菌……胃内的生态到底应该是什么样子的,HP是不是唯一的胃病致病菌,医学界尚不明确。

目前有观点认为,HP感染可能是胃肠道菌群紊乱的一个特例,本质上应该调整机体内环境平衡,而不是盯住HP穷追猛打,更不应该为根除HP,而造成体内益生菌群体的生态失衡。

中国HP感染有其特殊性。第一,感染者众多,超过7亿,若全面治疗,按照近2周近千元的费用,会导致医疗支出剧增;第二,早期国内存在抗生素滥用和不规范治疗等因素,天然性耐药或获得性耐药使得现如今HP耐药性大大增高。

因此,我国对清除HP,推荐“符合特殊条件(适应证)的患者,才进行根除治疗”。

1.明确的消化性溃疡、某种胃淋巴瘤(MALT淋巴瘤),强力推荐积极根除HP;

2.胃癌、部分胃炎、胃癌后、胃大部切除术后、长期服用镇痛药、拟长期服用阿司匹林、部分不明原因的血液病,推荐根除。

对于符合根除条件的HP感染者,应给予四联疗法。

若多次根除但未成功,应该排除以下问题:

1.是否规律服药?

2.周围亲密接触人群中,是否有HP感染率者?

3.是否感染耐药菌?如果是,医生会推荐完善胃镜检查,内镜下取组织黏膜做细菌培养,然后根据HP耐药性,选择合适抗生素,再行治疗。

资料来源:

1.Megraud, F et al., 2019. European survey of Helicobacter pylori primary resistance to antibiotics - Evolution over the last 20 years. Presented at UEG Week Barcelona October 21, 2019

2.Cancer-causing superbug has become twice as hard to kill. The Telegraph

3.10 million lives could be lost to superbugs – so how far have we got in the race to beat them?. The Telegraph

4.Antibiotic resistance to 'kill 90,000' in Britain over the next 30 years. The Telegraph

5.《幽门螺杆菌,该不该“赶尽杀绝”?》, 协和医生说

6.《治疗幽门螺杆菌,这3大误区要避免!》. 医学界消化肝病频道

本文首发:医学界

本文作者:燕小六(医学界驻马来西亚特约撰稿人)

责任编辑:田栋梁

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