随着癌症医学的进步，越来越多的新疗法被用于治疗癌症。基因疗法和免疫疗法便是其中的佼佼者。上个月，一支售价1448万元的“史上最贵药物”获批，再度引发全球对基因疗法的瞩目。

　　其实，免疫疗法和基因疗法这两种热门的新疗法，代表了两类不同的治疗思路，但也存在一些交叉之处。那么，二者究竟是什么关系?我们今天为您捋一捋。

　　▲ 基因疗法

　　大多数疾病不是由单个基因突变引起，而是因为DNA序列的改变。但一些罕见的遗传病可能是由单个基因突变导致的。基因治疗是一种相对较新的治疗方法，在治疗这些罕见的遗传病方面迈出了开拓性的一步，但目前在很大程度上仍处于试验性探索阶段。

　　这种治疗的原理是利用基因工程技术取代体内导致相应疾病的错误基因。这些基因突变使细胞产生无效或危险的蛋白质，从而引发疾病，如严重的联合免疫缺陷、镰状细胞贫血、血友病、囊性纤维化、脊髓性肌萎缩症和罕见的遗传性失明等。

　　基因疗法也可用来灭活或敲除功能异常的突变基因，以减少该基因的有害影响。如今，大多数基因治疗都还在临床试验中，但在美国已被批准用于治疗两种遗传疾病。2017年，美国FDA批准 Luxturna(Voretigene Neparvovec-rzyl)用于治疗可导致失明的遗传性视力丧失。这是美国第一种基因治疗产品。

　　2019年5月，美国FDA批准新药Zolgensma上市，用于特定的脊髓性肌肉萎缩症。该疗法是第一个针对脊髓性肌萎缩症的基因疗法，其折合人民币1400多万元的售价引起极大关注，被媒体称作“史上最贵药物”。

　　目前，基因疗法对几种遗传性疾病(如严重的联合免疫缺陷以及镰状细胞贫血等血液疾病)有效性的相关临床试验也正在进行中。

　　基因疗法的发展之快超出人们的想象，让一些以往束手无策的疾病有了治愈的希望。不过，如何确保新疗法的安全性，还有待长期的研究。

　　▲ 免疫疗法

　　免疫疗法是一种通过提高人体免疫系统识别和攻击癌细胞能力，来治疗癌症的方法。科学家花了几十年的时间来探索为何免疫系统有时能成功地对抗癌症，但更多时候却不能识别癌细胞，也不能有效地对抗癌细胞。

　　由于20世纪90年代的关键发现，科学家对癌细胞如何利用自然产生的分子来关闭免疫系统对肿瘤的反应有了一定了解。利用药物重启免疫反应的探索得到快速推进，成为癌症研究和治疗的前沿领域，尽管这类治疗仅对少部分患者有效。

　　在过去的几年间，免疫检查点抑制剂类药物得到了广泛应用，让黑色素瘤、肺癌以及其他类型癌症的治疗有了显著的改善。目前，美国FDA已批准了6款PD-1/L1抑制剂，包括：PD-1抑制剂纳武利尤单抗(Opdivo)、帕博利珠单抗(Keytruda)、Cemiplimab(Libtayo)，PD-L1抑制剂阿特珠单抗(Tecentriq)、Duravulumab(Imfinzi)、Avelumab(Bavencio)，用于治疗10多种不同类型的癌症，并且正在2250多个临床试验中评估其疗效。此外，还有一款CTLA-4抑制剂伊匹单抗(Yervoy)获批。

　　另外，CAR-T细胞疗法也是一个绕不开的“网红”免疫疗法。它是利用基因改造T细胞的一种免疫疗法，可以理解为，它是利用基因疗法进行免疫治疗。患者自身的T细胞在实验室经过基因修饰，形成一种称为嵌合抗原受体(CAR)的蛋白质，相当于给T细胞装了“飞毛腿导弹”。当这种改造后的T细胞被送回患者体内时，CAR-T细胞便能定向找到并摧毁患者体内的癌细胞。

　　目前，已有2种CAR-T疗法Kymriah(Tisagenlecleucel )和Yescarta(Axicabtagene Ciloleucel)获美国FDA批准，用于治疗B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。此外，CAR-T疗法在治疗实体肿瘤方面的研究也正在开展中。

　　不过，根据FDA的说法，CAR-T疗法被纳入基因疗法的范畴。FDA前任局长Scott Gottlieb曾评价道：“我们正在进入医学创新的新领域--重新编程患者自己的细胞，以攻击致命的癌症。”

　　原文链接：https://www.haoeyou.com/druginfo/2019063025.html