黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤癌，一度被称为“癌王”。对大多数黑色素瘤患者来说，肿瘤始于皮肤的某个小色素斑的改变。

　　许多原发性黑素瘤可通过切除病灶来治愈，但依然存在复发和扩散的风险。对切除的病变组织进行检测，可以获取一些癌症复发几率的蛛丝马迹。

　　令人意想不到的是，如今的分析手段与100年前基本相同。尽管分子诊断在其他癌症方面取得了突飞猛进的进展，但对皮肤癌病变的分析却出奇地简单。主要通过观察病变的厚度(较薄的往往预后更好)和微观特征(比如溃疡)，然后按1-4期进行肿瘤分期。

　　日前，在《自然癌症》杂志上发表的一篇论文中，哈佛医学院布列根和妇女医院的研究团队提出了一种新的定量检测技术，利用DNA测序对那些可能复发和扩散的原发性黑色素瘤做出更复杂和准确的预测。

　　布列根和妇女医院皮肤科主任Thomas Kupper博士说：“10年前，转移性黑色素瘤患者的结局很糟。如今，我们已经有了治疗转移性黑色素瘤的新方案，并且可以将这些方案用在还未发生转移的患者身上。由于免疫疗法的出现，明确哪些患者可能会发生疾病进展很重要，这样我们就可以相应地调整治疗。”

　　免疫检查点抑制剂可以唤醒T细胞对癌细胞产生免疫反应，它已从根本上改变了晚期皮肤癌患者的治疗选择和预后。在一些患者身上，它们可以引起奇迹般的疗效，甚至长期缓解(可以理解为治愈)。但如何确定哪些患者具有疾病进展的高风险，仍是一个未竟的需求。

　　为了解决这个问题，Kupper博士团队试图确定T细胞的某些可测量特征，是否可以预测那些原发性黑色素瘤已被切除、处于“无癌”状态的患者的复发风险。1期黑色素瘤(4mm)原发性黑色素瘤。

　　当他们获取到足够的样本顺利进行研究时，遇到了一个较大的障碍。与大多数由外科医生在医院切除的肿瘤不同，皮肤病灶可以在私人诊所和门诊切除，这意味着样本不会集中在医院。此外，标本在取出后必须保存数年，这就推迟了它们用于研究的时间。为了收集足够的样本，布列根和妇女医院的研究人员与澳大利亚黑色素瘤研究所和丹麦新西兰大学医院的团队合作，共享资源。目前的分析包括来自这些地方的300多个患者的样本。

　　研究小组比较了原发黑色素瘤进展、转移的患者与原发黑色素瘤未进展的患者的样本。他们利用适应性生物技术进行高通量DNA测序，分析肿瘤的T细胞库。研究人员发现，在所有确定的变量中，T细胞分数(TCFr;或病变中T细胞的比例)是一个有效的独立预测病情进展的指标。

　　即使对于病变厚度(T)相同的患者，TCFr也能预测哪些患者更有可能发生转移。TCFr低于20%的患者比TCFr高于20%的患者疾病进展风险更高。例如，对于3期黑色素瘤患者(病变厚度2-4mm)，在原发病灶切除5年后，51%的低TCFr患者复发了，而高TCFr患者复发的比例为24%。

　　目前，这项工作中使用的检测方法还未用于临床。而且，该研究是回顾性的，研究的样本来自结局已知的患者。未来，还需要对结果未知的患者进行前瞻性研究，以进一步验证该测试。研究团队设想，如将这项检测应用到临床，它可加强目前的预测模型，改善患者预后。

　　Kupper博士说：“这是一项简单易行的检测。它是定量的，而不是主观的，有望提升预测疾病进展的价值。未来，该检测有望帮我们量身定制治疗方案;高TCFr患者可能进一步受益于免疫检查点抑制剂，而低TCFr患者则可能需要其他干预治疗。”

　　来源：布莱根妇女医院