在近日举行的第70届美国心脏病学年度科学会议(ACC.21)上，单克隆抗体Evinacumab治疗急性胰腺炎的临床试验结果公布，数据惊艳。

　　Evinacumab可使不同基因型患者的甘油三酯水平持续降低高达82%，同时还降低了复发性急性胰腺炎的风险。

　　▌胰腺炎急性发作，竟抽出“油脂血”?

　　急性胰腺炎(AP)是消化系统常见的急危重症之一，发病急、起病快、病死率高。该病不仅影响胰腺本身，也会导致其他器官功能受损，进而发展成重症急性胰腺炎。

　　急性胰腺炎多由胆结石、酒精中毒、高甘油三酯血症等引起。因此，在暴饮暴食后一旦出现上腹部疼痛、呕吐、发热等症状，需及时到医院就诊。

　　高甘油三酯血症(HTG)，约占所有急性胰腺炎病例中的10%，且甘油三酯越高，胰腺炎的发病风险也会成倍增加。

　　当甘油三酯在体内超过5.7mmol/L时，会导致血液呈乳白色，抽血时能看到明显的“油脂血”。高含量的油脂会堵住胰腺的导管，引发胰腺炎。如不及时治疗，急性胰腺炎发病72小时内死亡率高达90%。

　　▌单克隆抗体：Evinacumab

　　Evinacumab是一种在研全人源单克隆抗体，通过结合并阻断血管生成素样3(ANGPTL3)的功能发挥作用，ANGPTL3是一种在胆固醇代谢中起作用的蛋白。

　　今年2月，Evinacumab(Evkeeza)获FDA批准，作为其他低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低疗法的辅助药物，用于治疗12岁以上的纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者。

　　由于遗传原因缺失或ANGPTL3水平较低的人，脂质水平显著降低，这表明它也可能是降低甘油三酯的治疗靶标。

　　在Evinacumab可以不依赖LDL受体，而是通过抑制ANGPTL3来降低患者LDL-C水平。

　　▌甘油三酯降低82%，临床试验带来新曙光!

　　在对52名重度高甘油三酯血症患者的临床试验中，研究人员发现，患者的临床改善取决于基因变异。

　　在第一队列中，患者脂蛋白脂肪酶(LPL，负责代谢或分解甘油三酯的酶)途径中没有两个突变，甘油三酯减少值最大，高达82%。

　　在第二队列中，患有多发性乳糜微粒血症综合症(MCS)的遗传性疾病患者中，甘油三酯降低了约65%。这种疾病可因并发症、药物甚至不良生活方式而出现恶化。

　　在第三队列中，患者体内两个编码LPL的基因突变，称为家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)，他们的甘油三酯水平没有降低。

　　FCS 是一种罕见病，由于患者体内 LPL缺乏或缺陷，甘油三酯的水平会严重升高，极大地增加了急性胰腺炎的风险。虽然在两个LPL突变的患者中甘油三酯均未降低，但非HDL胆固醇和富含甘油三酸酯的脂蛋白的胆固醇含量有所降低，这表明Evinacumab正在影响甘油三酸酯途径。

　　通过对LPL途径进行基因检测，可以确定哪些患者最有可能对Evinacumab治疗产生良好应答。而评估Evinacumab在降低急性胰腺炎风险的临床试验，预计将在短期内开始。

　　根据目前的研究结果，Evinacumab不仅可以显著降低甘油三酸酯，还会降低严重升高的患者再次发生急性胰腺炎的风险。期待该药进一步的试验，造福急性发作的胰腺炎患者。

　　参考资料：

　　https://bionewscentral.com/novel-monoclonal-antibody-can-substantially-lower-triglycerides-in-patients-with-acute-pancreatitis/

　　haoeyou.com/xiaohuaxitongjibing/20210524/6264.html