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他汀类药物为什么会导致肌肉疼痛?如何预防?看心血管专家怎么说

他汀类药物为什么会导致肌肉疼痛?如何预防?看心血管专家怎么说
2020年10月06日 23:01 新浪网 作者 药师方健

  他汀类药物作为临床常用药,不仅能降低血清胆固醇水平,还可通过改善血管内皮功能、抗炎及抗氧化作用、抗血小板聚集和抑制血栓形成、稳定粥样硬化斑块、抑制平滑肌细胞增殖及迁移等,在冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性脑卒中、糖尿病血管病、心律失常、高血压等心血管疾病预防和治疗中发挥作用。

  随着他汀类药物的广泛使用,其临床不良反应也被广泛关注。肌肉疼痛是他汀类药物较严重不良反应之一,也是导致停药的最常见原因。

  

  他汀类药物为什么会导致肌肉疼痛?

  他汀类药物致横纹肌溶解是他汀类药物较严重不良反应之一,也是导致他汀停药的最常见原因。

  通常发生在用药后8~25周,多表现为肌痛,无症状性血清肌酸激酶(CK)值升高。

  他汀为何会引起肌肉疼痛?具体原理尚未完全了解,但目前有两种理论认可度较高,第一个理论是他汀会阻碍辅酶Q10的合成,而辅酶Q10的作用是参与能量代谢和细胞呼吸,进而导致肌肉产生酸痛感。

  第二个理论是他汀会影响肌肉细胞中的蛋白质,从而影响肌肉的生长。具体机制介绍如下,但内容偏专业,普通读者可以忽略下一段:

  他汀类药物进入体内在血液中累积,一方面直接抑制HMG-CoA还原酶,减少下游甲羟戊酸途径的合成,导致下游胆固醇、CoQ10以及蛋白质异戊二烯化减少。另一方面进入细胞内,抑制线粒体的氧化呼吸,使Ca2+外泄,激活Caspase家族,导致细胞凋亡;抑制 PI3K-AKT-MTOR 途径,上调AMPK 磷酸化,FoxO3出现核异位,最终诱导调节蛋白质生物合成的蛋白PGC-1ɑ合成减少,控制蛋白质水解的泛素连接酶 MAFbx/MuRF1合成增多,蛋白质降解损伤肌肉结构,进而产生他汀相关的肌肉症状(SAMS),如肌肉疼痛等。

  不同种类的他汀引起他汀相关的肌肉症状的风险程度不同,这些差异可能与它们抑制胆固醇合成的相对强度相关,但也可能取决于其他效应,如他汀代谢、药物相互作用、剂量和亲脂性等。

  总之,他汀进入机体并大量积累,可导致人体细胞产生病理生理学变化,从而产生他汀相关肌肉症状,并且这种作用具有剂量和时间依赖性。

  

  如何预防他汀引起的肌肉疼痛?

  他汀类药物种类和剂量,以及患者的基因、体质量指数、性别、年龄等均会影响他汀相关肌肉症状的发展。

  因此,预防他汀引起肌肉痛的副作用,关键在于合理的他汀治疗方案,包括合适的用药剂量、持续时间、使用方案,必要时予营养物或补充治疗,或选择其它降脂药替代治疗。

  当患者肌肉疼痛和(或)肌酸激酶升高时,对于症状轻微的患者,必要时降低他汀用量,当症状更严重或肌酸激酶高到一定程度时则必须停药。他汀类的肌肉毒性是可逆的,大部分患者在停药后或更换其他品种他汀后肌肉毒性可逐渐缓解。有研究发现,大多数患者在停止一种他汀治疗后,可再次接受其它的他汀治疗,并可耐受至少12个月。

  目前,关于他汀服药同时是否给予营养物补充治疗有争议,有学者主张补充辅酶Q10和维生素D。有研究认为,VD 补充剂(每周50000~100000U)可以安全的解决与低血清VD相关的他汀不耐受现象。

  

  结语

  他汀相关肌肉症状受患者的基因、年龄、性别等因素影响,具有很大的个体差异,具体用药时应该充分考虑个人用药史,对于高危病人可以检测SLCO1B1基因型,选择合适的他汀种类及剂量,做到个体化治疗。当患者出现肌痛之后,应及时减小剂量,或停药并替换为其他降脂药物。同时可考虑VD、植物甾醇、红曲等营养补充疗法。对于自身免疫性疾病,必要时应该采取合理的免疫治疗。

  参考文献

  何瑞,徐志猛,王来等.他汀相关肌肉症状的研究进展[J].药学进展,2020,044(004):303-312.

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