他汀类药物作为临床常用药，不仅能降低血清胆固醇水平，还可通过改善血管内皮功能、抗炎及抗氧化作用、抗血小板聚集和抑制血栓形成、稳定粥样硬化斑块、抑制平滑肌细胞增殖及迁移等，在冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性脑卒中、糖尿病血管病、心律失常、高血压等心血管疾病预防和治疗中发挥作用。

　　随着他汀类药物的广泛使用，其临床不良反应也被广泛关注。肌肉疼痛是他汀类药物较严重不良反应之一，也是导致停药的最常见原因。

　　他汀类药物为什么会导致肌肉疼痛？

　　他汀类药物致横纹肌溶解是他汀类药物较严重不良反应之一，也是导致他汀停药的最常见原因。

　　通常发生在用药后8~25周，多表现为肌痛，无症状性血清肌酸激酶（CK）值升高。

　　他汀为何会引起肌肉疼痛？具体原理尚未完全了解，但目前有两种理论认可度较高，第一个理论是他汀会阻碍辅酶Q10的合成，而辅酶Q10的作用是参与能量代谢和细胞呼吸，进而导致肌肉产生酸痛感。

　　第二个理论是他汀会影响肌肉细胞中的蛋白质，从而影响肌肉的生长。具体机制介绍如下，但内容偏专业，普通读者可以忽略下一段：

　　他汀类药物进入体内在血液中累积，一方面直接抑制HMG-CoA还原酶，减少下游甲羟戊酸途径的合成，导致下游胆固醇、CoQ10以及蛋白质异戊二烯化减少。另一方面进入细胞内，抑制线粒体的氧化呼吸，使Ca2+外泄，激活Caspase家族，导致细胞凋亡；抑制 PI3K-AKT-MTOR 途径，上调AMPK 磷酸化，FoxO3出现核异位，最终诱导调节蛋白质生物合成的蛋白PGC-1ɑ合成减少，控制蛋白质水解的泛素连接酶 MAFbx/MuRF1合成增多，蛋白质降解损伤肌肉结构，进而产生他汀相关的肌肉症状（SAMS），如肌肉疼痛等。

　　不同种类的他汀引起他汀相关的肌肉症状的风险程度不同，这些差异可能与它们抑制胆固醇合成的相对强度相关，但也可能取决于其他效应，如他汀代谢、药物相互作用、剂量和亲脂性等。

　　总之，他汀进入机体并大量积累，可导致人体细胞产生病理生理学变化，从而产生他汀相关肌肉症状，并且这种作用具有剂量和时间依赖性。

　　如何预防他汀引起的肌肉疼痛？

　　他汀类药物种类和剂量，以及患者的基因、体质量指数、性别、年龄等均会影响他汀相关肌肉症状的发展。

　　因此，预防他汀引起肌肉痛的副作用，关键在于合理的他汀治疗方案，包括合适的用药剂量、持续时间、使用方案，必要时予营养物或补充治疗，或选择其它降脂药替代治疗。

　　当患者肌肉疼痛和（或）肌酸激酶升高时，对于症状轻微的患者，必要时降低他汀用量，当症状更严重或肌酸激酶高到一定程度时则必须停药。他汀类的肌肉毒性是可逆的，大部分患者在停药后或更换其他品种他汀后肌肉毒性可逐渐缓解。有研究发现，大多数患者在停止一种他汀治疗后，可再次接受其它的他汀治疗，并可耐受至少12个月。

　　目前，关于他汀服药同时是否给予营养物补充治疗有争议，有学者主张补充辅酶Q10和维生素D。有研究认为，VD 补充剂（每周50000~100000U）可以安全的解决与低血清VD相关的他汀不耐受现象。

　　结语

　　他汀相关肌肉症状受患者的基因、年龄、性别等因素影响，具有很大的个体差异，具体用药时应该充分考虑个人用药史，对于高危病人可以检测SLCO1B1基因型，选择合适的他汀种类及剂量，做到个体化治疗。当患者出现肌痛之后，应及时减小剂量，或停药并替换为其他降脂药物。同时可考虑VD、植物甾醇、红曲等营养补充疗法。对于自身免疫性疾病，必要时应该采取合理的免疫治疗。

　　参考文献

　　何瑞,徐志猛,王来等.他汀相关肌肉症状的研究进展[J].药学进展,2020,044(004):303-312.

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