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CD147抗体临床试验数据发布!有效改善COVID-19患者康复,安全性良好

CD147抗体临床试验数据发布!有效改善COVID-19患者康复,安全性良好
2020年03月29日 20:57 新浪网 作者 医药魔方

  3月14日,来自第四军医大学的研究团队在预印本平台bioRxiv上发表的一篇文章揭示了新型冠状病毒(SARS-CoV-2)入侵宿主细胞的一条新途径:CD147-spike protein(SP)[1]。

  CD147又称Basigin或EMMPRIN,是一种跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族。由于先前曾有研究表明,CD147在促进SARS-CoV入侵宿主细胞中发挥了功能性作用,且CD147拮抗性peptide-9对SARS-CoV具有抑制作用,因此,考虑到SARS-CoV和SARS-CoV-2具有相似性,研究团队决定调查CD147在新型冠状病毒入侵宿主细胞中可能的作用。

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  Meplazumab抑制SARS-CoV-2复制(来源:bioRxiv)

  研究发现,SP可结合宿主细胞上的受体CD147,从而介导病毒入侵。在体外抗病毒测试中 ,抗CD147人源化抗体meplazumab可显著抑制病毒入侵宿主细胞(EC50为24.86 μg/mL;IC50为15.16μg/mL)。免疫共沉淀和ELISA也证实了这两种蛋白的结合。此外,通过免疫电子显微镜,研究团队观察到了SARS-CoV-2感染的Vero E6细胞中CD147和S蛋白的定位。这些发现表明,CD147可能是开发特异性抗SARS-CoV-2药物的关键靶点。

  基于以上研究结果,第四军医大学的研究团队开展了一项临床试验(NCT04275245),以调查CD147抗体meplazumab作为“补充疗法”治疗COVID-19患者的有效性和安全性。

  具体来说,在该试验中,所有患者均接受了国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中推荐的治疗策略,包括抗病毒治疗、糖皮质激素治疗和抗生素治疗。符合条件的患者在第1、2、5天通过静脉注射补充10 mg meplazumab。试验终点包括病毒清除率、病例严重程度等。

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  来源:medRxiv

  3月24日,研究团队在预印本平台medRxiv上公布了该试验的结果[2]。2020年2月3日至2月10日,17例患者(4例普通型、6例重型、7例危重型)被招募及分配到meplazumab组,11例住院患者(4例普通型、4例重型、3例危重型)作为同期对照。两组患者的基线特征基本平衡。

  疗效方面,meplazumab组随访第7、14、21和28天的总体改善率(定义为患者出院或病情严重程度改善的比例)分别为17.6% (3/17)、47.1% (8/17)、 82.4% (14/17)和94.1% (16/17),对照组相应的数据分别为0% (0/11)、27.3% (3/11)、54.5% (6/11)和81.8% (9/11)。与对照组相比,meplazumab治疗显著改善了重型和危重型患者的出院情况和病例严重程度(下图)。

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  来源:medRxiv

  试验还通过病毒核酸检测转阴率和转阴时间评估了病毒清除情况。在第7天,meplazumab组和对照组的转阴率分别为76.5% (13/17)和27.3% (3/11);第14天,meplazumab组和对照组的转阴率分别为94.1% (16/17)和54.4% (6/11)。Meplazumab组病毒核酸检测转阴的时间为中位3天,显著短于对照组(中位13天)。所有这些数据表明,meplazumab治疗对清除SARS-CoV-2具有明显的益处(下图)。

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  来源:medRxiv

  此外,meplazumab组淋巴细胞计数和C反应蛋白浓度恢复到正常的患者比例也显著、快速增加(下图)。

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  来源:medRxiv

  安全性方面,meplazumab治疗的患者未显示不良反应。

  基于这些数据和信息,研究者们认为,meplazumab有效改善了COVID-19患者的康复,且具有良好的安全性。这些结果支持开展更大规模的研究,调查meplazumab作为COVID-19治疗选择的潜能。

  论文讨论部分还指出,CD147也是配体CyPA的受体,两者相互作用是炎症和趋化性的关键。因此,研究者们假设,meplazumab也可阻断CyPA与CD147的相互作用,抑制炎症反应。

  特别备注:根据medRxiv的声明,在该平台发表的文章未经同行评议,这些医学进展还有待评估,因此不应用于指导临床实践。

  参考资料:

  [1] Ke Wang et al. SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein.

  [2] Huijie Bian et al. Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-onclinical trial.

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