头有点秃，最近几年似乎成为了年轻人的共同烦恼，反正奇点糕是不相信什么越秃越强的说法。不过就算保温杯里泡上枸杞，也不容易跟上被头发抛弃的脚步啊。

　　万一要真秃了，就只能指望科研大佬们，早日在治疗脱发方面取得突破了。十几年前，美国脱口秀就拿这事儿开涮，调侃道：“经过不懈努力，科学家们终于能在小鼠身上治疗秃头啦！”

　　十六年后的今天，《自然》上发表的最新成果，总算能让科学家们出口气了：哈佛大学的研究团队，利用人多能干细胞培育出了包含毛囊等附属结构的皮肤类器官（Organoid），将它们移植到小鼠身上时，55%的类器官成功长出了毛发！

　　皮肤的质地和结构，其实是非常复杂的，重建皮肤及相关附属结构，一直被视为生物医学领域难度极大的挑战。因此这项研究不仅在治疗脱发上有着极大的转化潜力，还为探索皮肤的奥秘和研究相关疾病，提供了一个非常理想的模型[1]。

　　Nature系一图流

　　（图片来源：Nature）

　　别看皮肤只分为表皮和真皮两层，但几十年来，以表皮细胞和真皮细胞为基础，在体外培养皮肤的努力，仍然只停留在植皮救命的水平上，没法让皮肤接近真实的形态和功能。

　　这其中的难点，就是在形成皮肤的各种附属结构上，比如生发的毛囊、出汗的汗腺等等，有了这些附属结构，皮肤才能具备正常的功能。这就需要表皮和真皮细胞充分发挥相互作用，但两种细胞的胚胎起源却并不一致。

　　解决这种问题，就得让“万能”的多能干细胞出场啦，因为多能干细胞具备在一定条件下，分化为多种细胞的潜力。比如在本次研究中，研究团队设置的条件，就是分步添加不同的生长因子。

　　研究团队首先向干细胞中添加了骨形态发生蛋白4（BMP4）和转化生长因子-β（TGF-β）抑制剂，来诱导表皮形成，然后错开时间，再添加生长因子FGF2和BMP抑制剂，诱导颅神经嵴细胞的形成，这类细胞是面部真皮细胞的来源。

　　只添这点东西不够啊，还得有培养基

　　经过70多天的培养后，这些长成了个球的皮肤类器官上，平均每个都有超过50个毛囊，正是这些毛囊产生了毛发。此外，与毛囊相关的皮脂腺、神经及其受体、肌肉和脂肪组织也逐渐发育，最终形成了较为完整的皮肤。

　　新生成的大多数毛发，都是由黑色素细胞染色的，而这些黑色素细胞，也由此前诱导的颅神经嵴细胞发育而来。此外，新生毛囊的空间分布状态，也和人体正常情况下类似，说明毛囊形成保留了正常的形成模式。

　　研究团队进行的单细胞RNA测序等分析显示，这些皮肤类器官的特征，也可能随着培养条件的不同发生变化。比如在培养期只有一个月时，类器官的基因表达和细胞组成，就具有人体下巴、脸颊和耳朵皮肤的特征。

　　也就是说，根据培养条件不同定制不同部位的皮肤，在未来也是完全可能的。而当培养期延长到140天时，这些皮肤类器官的外表，就已经与18周的胎儿面部皮肤相似，毛囊也达到了成熟水平，同时也接近了体外培养的时间上限。

　　图b就是培养140天时的类器官，连囊状软骨都有，和图c的18周胎儿皮肤很像了

　　研究团队在免疫功能不全小鼠的背部皮肤上，作了一些小切口，然后把类器官移植进去，发现它们能够成功和小鼠皮肤融合，而且有55%的移植器官上，向外长出了2-5毫米的毛发！剩下的移植器官则有些没长发，有些长发方向反了

　　选用免疫缺陷小鼠，是因为担心毛囊被免疫系统排斥

　　很显然，这种移植技术如果真的成熟，那对于脱发、皮肤创伤、瘢痕形成的治疗都意义重大，因此《自然》也同步发表了评论，对本次研究给予了高度评价。

　　但评论中也指出，这项技术从实验到成熟，还要克服很多的问题，比如头发的生长效率如何，能否像人的正常头发一样循环生长，类器官中缺少免疫细胞等等。

　　而且研究中的类器官，足足培养了140天才能移植，放到现实中，烧伤患者的皮肤移植手术，可绝对等不了这么久，这就可能限制临床应用。

　　不过迈出这第一步的意义，终归是重大的。奇点糕希望这次不要再等个16年，最好在有需求之前，就能看到这项技术真正成熟……地中海什么的，才不要呢。

　　编辑神叨叨

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