转自《国际糖尿病》

　　编者按

　　随着生物医学的蓬勃发展，日新月异的先进技术不断帮助我们深入理解疾病。典型如糖尿病，在传统1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T1DM）分类的基础上，基于遗传和分子特征再添分类，如3c型糖尿病。西班牙国家癌症研究中心（CNIO）Núria Malats等人开展欧洲病例对照研究表明，新晋的3c型糖尿病可能是胰腺癌的早期表现。近日，这一重要发现发表于GUT，提示3c型糖尿病有助于早期筛查胰腺癌，胰腺癌早诊早治更进一步。

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　　研究假设：T2DM可能是胰腺癌的“伪装症状”，且不同类别有差异

　　胰腺分泌胰岛素的功能异常是糖尿病发病根源，据估计约50%胰腺癌患者患有T2DM。T2DM与胰腺癌的联系千丝万缕，尽管有多项观察性研究表明T2DM增加胰腺癌风险，但二者因果关系尚不明朗。此前，最常见的研究思路是T2DM是否会导致胰腺癌。而CNIO遗传和分子研究团队另辟蹊径，研究胰腺癌是否会导致T2DM。

　　随着对糖尿病认识逐渐深入， 3c型糖尿病或胰源性糖尿病逐渐走进人们视野。3c型糖尿病的特征在于胰腺出现炎症反应，中断胰岛素的分泌，与T2DM有诸多相似之处。

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　　大型多中心研究验证假设：3c型糖尿病是胰腺癌的早期表现

　　这项研究纳入了大型、多中心欧洲研究PanGenEU中2018例胰腺癌患者、1540例非胰腺癌患者，分析不同类型的T2DM与胰腺癌之间的关系，结果如下：

　　相比于非T2DM，T2DM患者发生胰腺癌风险升高2.5倍（OR=2.5，95%CI：2.05~3.05）；

　　相比于非T2DM，3c型糖尿病患者发生胰腺癌风险升高6.39倍（OR=6.39，95%CI：4.18~9.78）；

　　相比于非T2DM，长程T2DM患者发生胰腺癌风险升高1.86倍（OR=1.86，95%CI：1.49~2.32）。

　　诊断T2DM后时长、诊断年龄均与胰腺癌风险非线性相关（P

图1.诊断T2DM后时长与胰腺癌风险的非线性关系

　　进一步分析，相比非T2DM，胰岛素使用者胰腺癌风险升高3.69倍（OR=2.69；95%CI：2.80~4.86），非口服降糖药者胰腺癌风险升高1.94倍（OR=2.94；95%CI：2.07~4.17)。具有家族史的T2DM者胰腺癌风险较无家族史升高22%（OR=1.22；95%CI：1.03~1.48)。

　　研究者评论

　　研究者表示，“胰腺癌死亡率高达95%，其早期无特异性症状，多数患者明确诊断时已处于晚期。早期诊断胰腺癌首先要明确高危人群，并对其进行监测。这项研究结果表明3c型糖尿病是胰腺癌的高危人群，有助于家庭医生更好地筛选能从积极监测或筛查项目中获益的人群，意味着实现胰腺癌的早期诊断可期。国家卫生系统可将本研究发现的高危因素作为常规指标，筛查尚未被发现的胰腺癌。“

　　“此外，据估计西方国家3c型糖尿病约占所有糖尿病的5%~10%，但由于缺乏特异性标志物，常被误诊为T2DM。那么，我们仍需要更精确的标志物及时识别3c型糖尿病，其意义不仅在于提供足够的治疗，而且有利于胰腺癌的早期诊断。“