赤壁之战后，刘备以荆州为根据地，于公元211年进入西川，214年夏攻刘璋而据益州，219年称汉中王，221年称帝。刘备部将关羽在刘备与曹操争夺汉中时，北上伐魏，后为吴将吕蒙袭杀，遭致了全荆归吴。刘备兴兵伐吴，又被陆逊挫败，退兵至白帝托孤而死。
赤壁之战后，刘备以荆州为根据地，于公元211年进入西川，214年夏攻刘璋而据益州，219年称汉中王，221年称帝。刘备部将关羽在刘备与曹操争夺汉中时，北上伐魏，后为吴将吕蒙袭杀，遭致了全荆归吴。刘备兴兵伐吴，又被陆逊挫败，退兵至白帝托孤而死。
为什么刘备自汉中大捷后，会一败再败呢？根本原因在于其政策僵化，背逆诸葛亮“隆中对”决策思想的结果。
诸葛亮在“隆中对”中，曾向刘备提出“为援而不可图”的对吴方略，“跨有荆益”正是上述思想的集中反映。随着益州、汉中和南中的拥有，刘备并不满足，还想占据凉州、不还吴荆州。
而诸葛亮则敏锐地意识到荆州是孙吴立国的屏障、是曹魏南下的要冲，蜀汉逐步自动放弃荆州是自然之理。由于他们俩事实上在赤壁之战后，对吴政策思路出现重大分歧，而刘备又一意孤行，以割据自大为己任，终于导致了蜀汉中兴事业的夭折、蜀汉走向灭亡。
刘备在赤壁之战以前，对吴对应方略基本上依照诸葛亮的筹策进行。
首先，是利用刘备归刘表后驻新野六年之机，广揽荆州人才，政通人和，蜀汉中后期文武干将蒋琬、杨仪、黄忠、马良、廖化、向宠等多来这一时期投入蜀汉集团的，其中又以诸葛亮、庞统最具才器。
其次，鉴于刘表二子刘琦、刘琮萧墙于戈，充分联结刘琦，实际上掌握了刘琦一万多江夏水军，这为日后刘备败走当阳长坂、投江陵、东连孙权创造了一条退路。
再次，诸葛亮献计“游户自实”，为刘备招募了一支游击军，扩充了争霸的军力。
赤壁之战中，迫于曹操大军南下，全荆面临倾覆的危险，刘备主动派诸葛亮东连孙权，并经东吴亲蜀人士鲁肃、诸葛瑾的努力，终于说服了孙权联刘拒曹的决心。
当赤壁之战刚刚结束，周瑜与曹仁鏖战江陵时，诸葛亮疾速驱兵南下，受降了武陵太宁金旋、长沙太宁韩玄、桂阳太宁赵范、零陵太宁刘度，蜀汉“调其赋说，以充军实”，占了一半以上荆州疆域。同时，表刘琦为荆州刺史，积极扩大了战果。
不久，刘表病卒，刘备被推举为荆州牧，此时他手下的兵力，有刘琦部一万、关羽部一万、庐江雷绪部数万，统共五、六万人。刘备还从周瑜手中“借”到油江口、江陵，使孙权也“稍畏之”，进妹固好。
此时，刘备对吴关系总的看，是占据主动、合中有争、策略得当的。但是，蜀汉随即西进，进取益州、汉中，客观上就要分散兵力，使吴、蜀关系有了质的变化。
由于曹操主力引军北还，而曹军于禁、徐晃、曹仁等部又并未放弃南阳郡以南进，周瑜也有西进巴蜀之意，益州刘璋、汉中张鲁也未成为曹、刘、孙三家的附庸。刘封、孟达则占了上庸，与独守宁荆州的关羽军相呼应。此时，在汉中争夺战中，先是曹洪斩蜀将吴兰，后是张飞挫张郃，黄忠诛夏侯渊并力夺定军山，汉中之争非常激烈。
而关羽已奉刘备之命，于219年北上攻击曹仁于樊城，并水淹于禁七军，诛庞德“威震华夏”，连曹操也准备移都“以避其锋”。
此时，曹操听从了司马懿、蒋济的建议，暗结孙权，夹击关羽。这时，先是刘备不顾北有曹军之大局，东下与孙权争荆州南三郡。后是关羽拒孙权求婚，并辱吴使，与羽平素不睦的糜芳、傅士仁分宁江陵、公安，吕蒙袭取荆州时两人都受降吴军，使蜀汉完全丧失了荆州。
刘备并没有两线作战并能全胜的实力，这时就应当缓和荆州军与孙权的关来，但关羽恃勇北征，又在边境不与吴修好，其外交政策自然就显得过于僵硬。如关羽嫌孙权不救助，对其速进自夸自大，显得看轻盟友。
215年，孙权以刘备已得益州为由，向蜀汉索“还”荆州，刘备借口取凉州后还地，造成吴将吕蒙兴兵袭长沙戈零陵、桂阳三郡，刘备自领五万兵下公安，令关羽入益阳，双方大有一触即发之势。鉴于汉中岌岌可危，刘备为蜀生存计，才勉强与吴连和，把江夏、长沙、桂阳还给东吴。这已为日后关羽尽丧荆州埋下了阴影。
如当时刘备就此作罢，令关羽引军固宁，刘封、孟达以及黄权巩固上庸、东川基地，坐观魏吴争夺荆州东腹，见机行事，既可以策应镇宁益州的蜀军，又可借机削弱敌方，为今后北伐积蓄力量。
可惜关羽树大招风，孤军北伐，给吕蒙抄袭了后路，丧失了蜀汉在荆州的有生力量。关羽兵败后，刘备竭力夺回荆州，不许孙权求和。但刘备为了割据自强，显示他的霸荆雄心，更为了替关羽复仇，摒弃了“援”可而“图”不可的隆中基业筹策，兴兵十余万伐吴。
当时蜀将赵云曾谏阻刘备，不应丢开魏国先与吴国交战，吴臣诸葛瑾也致书刘备劝其收回成命。不同之处在于：赵云劝说刘备先征魏后讨吴，是辨清蜀汉主要敌方、避免两线树敌而言;诸葛瑾劝阻刘备东征，是讲明公私有别，请求刘备不应为关羽一人、为荆州一地而毁败吴蜀同盟、自相残杀、使曹魏坐大渔利。
但刘备此时显然缺乏全局眼光，自以为北境罢兵，而东线蜀军可以一举而夺荆州，忽略了自身短于用兵使计、无良辅在近等实际问题，结果在夷陵一战为陆逊大败，使蜀汉几乎丧失了中兴的希望。
就刘备对吴政策而言，由于过于自信关羽北折于禁、围曹仁、诛庞德的武勇，而忽略了与吴有分有合、有所妥协的务实外交，加之蜀汉荆州内部不协调，关羽一人可制荆州众人之言，也是铸成刘备失策于吴的重要原因。
