胃癌在早期没有症状，通常在晚期才被诊断出来，而且预后很差。针对晚期患者的现有疗法只能提供有限的临床效果。近日，FDA已授予新型双特异性抗体TJ-CD4B孤儿药称号，用于治疗胃癌患者，包括胃食管交界处癌(GEJ)。

　　TJ-CD4B新药介绍

　　TJ-CD4B是一种Claudin 18.2和4-1BB双特异性抗体，能够与表达Claudin 18.2的肿瘤细胞，即胃癌和胰腺癌细胞结合，并通过4-1BB臂刺激肿瘤内的T细胞，其设计仅在肿瘤接触时被激活，而在其他地方沉默。TJ-CD4B/ABL111有效地保持了强大的肿瘤结合特性和抗肿瘤活性，这归功于Claudin 18.2抗体和4-1BB抗体的协同作用，同时避免或减少了4-1BB抗体作为一类药物所常见的肝脏毒性和全身免疫毒性。

　　药品名：TJ-CD4B

　　其他用名：ABL111

　　咨询方：港安健康国际医疗

　　研发方：I-Mab，ABL Bio

　　TJ-CD4B临床试验动态

　　一项开放标签、多中心、多剂量的TJ-CD4B一期研究目前正在招募晚期或转移性实体肿瘤患者，包括胃癌和胃食管交界处癌患者(NCT04900818)。该研究包括的其他癌症有食管腺癌和胰腺导管腺癌。该研究的目标是招募108名患者。

　　该研究正在调查的共性终点包括剂量限制性毒性(DLTs)，不良事件(AEs)的发生率和严重程度，以及TJ-CD4B的最大耐受剂量。次要终点是药代动力学，定义为从零时间推算到无穷大的曲线下面积(AUC)，从零时间到最后可量化浓度的AUC，最大观察浓度，浓度峰值时间，以及调查产品半衰期。

　　在研究期间，TJ-CD4B将以最多8个剂量水平给药，范围从0.1毫克/千克到15毫克/千克，每两周一次。在剂量扩展阶段，该药将从无DLTs的最高剂量开始，每2周给药一次(Q2W)。在TJ-CD4B的剂量扩大后，将以第二阶段推荐剂量的最大允许剂量进行Q2W给药。

　　要符合入组条件，患者必须患有晚期或转移性实体瘤，尽管接受了标准治疗，但疾病仍有进展，或没有进一步的标准治疗可供选择，或不适合采用现有的标准治疗方案。所有患者都需要有ECOG性能状态为0或1，同时有足够的器官功能。纳入剂量扩展研究的患者，除了患有预先指定的晚期或转移性胃肠道癌症之一外，还必须具有CLDN18.2免疫组化检测所确定的CLDN18.2阳性肿瘤表达。

　　被排除在研究之外的个体是那些之前接触过CLDN18.2-靶向治疗和/或4-1BB激动剂的人。如果患者在6周内有活动性或慢性乙肝或丙肝，不稳定或活动性溃疡或消化道出血，也将被排除。

　　港安健康温馨提示：孤儿药的指定强调了双特异性抗体TJ-CD4B作为胃癌和其他相关癌症的新型疗法的潜在前景的认可。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。

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