导读
术后认知功能障碍 (POCD) 是常见术后并发症,常伴随不良的临床预后。Toll样受体 (TLR) 3和TLR4已被证实参与POCD的发生发展。TLR2,一种主要的脑内TLR,在POCD中的作用尚不清楚。
▉ 原文信息
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jnc.15368
▉ 正文
高迁移率组蛋白l (HMGBl) 是一种延迟性炎症介质,可能在POCD中发挥作用。HMGB1与TLRs在围手术期的相互作用尚不清楚。我们推测TLR2参与了POCD的发生,HMGB1调控TLR2发挥了这一作用。
为了验证这一假设,我们构建了POCD动物模型:6 ~8周龄雄性小鼠在异氟醚麻醉下暴露右颈动脉;使用干预措施:术前30 min和术后1天腹腔注射TLR1/TLR2抑制剂CU-CPT22 (3 mg/kg),术前30分钟腹腔注射HMGB1拮抗剂甘草酸 (200 mg/kg);于术后1周对小鼠进行Barnes maze 和fear conditioning试验,于术后6 h或12 h取海马和大脑皮层进行Western blotting、ELISA、免疫荧光和染色质免疫沉淀检测。
手术后CD-1雄性小鼠出现神经炎症和知障碍,且脑内TLR2和TLR4的表达显著增加,但TLR9的表达没有增加;CU-CPT22可减轻手术引起的神经炎症和认知障碍。同样,手术导致C57BL/6J小鼠的神经炎症和认知障碍,但TLR2-/-小鼠未发生此现象。
免疫荧光结果显示:神经元和小胶质细胞可见TLR2染色。手术增加了大脑皮质和海马细胞核中HMGBl的表达,HMGBl抑制剂甘草酸可降低手术后海马TLR2的升高。手术也增加了海马中由抗hmgb1抗体沉淀的tlr2DNA的数量。我们的结果表明TLR2有助于手术诱导的神经炎症和认知障碍,HMGB1在术后上调海马中TLR2表达以促进这一作用。因此,TLR2和HMGB1是减少POCD的潜在靶点。
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