NRR：脂多糖致帕金森病动物模型为疾病的研究提供帮助|多巴胺|微生物|脂多糖

　　帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）动物模型有助于PD发病机制研究及临床药物开发，神经毒性模型与基因修饰模型是应用最广泛的两种PD动物模型，其中，神经毒性模型通过让实验动物暴露于MPTP、6-羟基多巴胺、鱼藤酮和百草枯等毒性物质建立，而基因修饰模型则是通过对PD相关家族性基因（如α-syn、LRRK2、Parkin、PINK1、DJ-1 和 UCHL-1等）进行改造实现。

　　来自澳大利亚南澳大学的Larisa Bobrovskaya团队认为，虽然脂多糖的不同给药途径可以实现PD部分典型病理特征的复刻，如经鼻、经腹腔和黑质纹状体区立体定向脂多糖给药都能使实验动物出现PD相关的微生物改变和运动功能缺陷，但未来的脂多糖动物模型还应致力于实现PD嗅觉和肠道功能等非运动症状的表征，并进一步深入阐明PD发病机制，如α-syn蛋白的聚集/磷酸化、线粒体功能障碍和蛋白质清除缺陷，以进一步辅助临床PD患者的诊疗和推动机制研究的进步。此外，由于基因修饰模型对多巴胺神经元改变和运动功能的影响有限，因此，研究人员提出将基因修饰模型与脂多糖神经毒性模型相结合可能有助于深入了解遗传和环境因素对PD发病的综合作用，例如，通过在过表达人a-syn蛋白的小鼠饮用水中添加脂多糖可以诱发PD早期运动功能变化和微生物群体改变，这将对未来研究肠道菌群等对PD起病的影响提供科学宝贵的价值。