（原标题：30%孩子身上都有咖啡牛奶斑，什么时候需要注意呢？）

　　咖啡牛奶斑作为一种常见的色素沉着，在25-35%的孩子身上都能见到，绝大多数都没啥问题，就是不好看。极少部分可能和神经纤维瘤、McCune Albright综合征有关，需要特别注意下。

　　看完文章，对比着自己宝宝检查下，看是否需要注意。

　　什么是咖啡牛奶斑？

　　咖啡牛奶斑（Café-au-lait macule，CALM）,顾名思义，就是在皮肤上，出现咖啡和牛奶混合后颜色的斑，如下图所示：

　　图片来自：Benign pigmented skin lesions other than melanocytic nevi (moles).UpToDate.2020 和：VisualDx.com

　　这种斑片非常常见，大约30%的儿童身上会有1个，所以不要太惊奇，可能在出生时就出现或在儿童期早期显现。

　　咖啡牛奶斑不突出皮肤表面，从几毫米到20cm大小不等，形状不一，边缘有整齐的，也有不规则的，但轮廓分明。颜色深浅也不一，但通常比较均匀。咖啡牛奶斑不会消退，而是随着孩子长大，等比例增大。

　　咖啡牛奶斑全身都可以出现，以躯干和四肢为主，面部的也不少见，手掌和足底没有。

　　怎么和蒙古斑鉴别？

　　大家可能比较熟悉的是蒙古斑（Mongolian spots），因为在亚洲人中，基本上85-100%的孩子都有，最常见的是在屁股和后腰上，就像被打的淤血一样，如下图所示：

　　图片来自：VisualDx.com

　　蒙古斑是真皮黑素细胞增多症的一种，因为皮肤中黑素细胞多，生成的黑色素多，导致出现的蓝灰色斑。

　　为啥黑色素增多，会出现蓝灰色斑呢？这和黑色素优先散射蓝光有关，记住就行，不考。

　　那除了颜色外，还有什么区别？从上面图片就能看到，蒙古斑面积比较大，和外界皮肤边缘比较模糊，另外，随着年龄长大，蒙古斑基本都会消退，蒙古斑就是影响美观，没其他问题。

　　为什么会有咖啡牛奶斑？

　　出现咖啡牛奶颜色的样的斑也是因为黑色素生成增多导致的，那为什么不像是蒙古斑一样的蓝灰色呢？是因为咖啡牛奶斑是表皮的皮肤色素沉着，而不是真皮的，他们和雀斑更加相似，如下图，而和蒙古斑关系比较远。

　　上图是雀斑，日晒后容易出现，白人多见，这个孩子脸上也有晒伤的痕迹，鼻子和脸颊处。

　　组织学发现，咖啡牛奶斑时，在表皮内能发现黑色素和巨大的黑色素小体，还能检出黑素细胞增加。

　　为啥会导致黑色素增多？大部分不知道原因，其实不知道原因的是好的，多是散发，1个，2个的，没啥影响。

　　如果真的是多发的，或者非常大的，那可能和1型神经纤维瘤病或者McCune-Albright综合征有关，就需要注意了。

　　什么时候要注意？有什么危害？

　　虽然咖啡牛奶斑很常见，但绝大多数的都是1-2个，这通常只是有些影响美观，没有其他问题。

　　但是如果咖啡牛奶斑位置、形状特殊，要考虑会发展成McCune-Albright综合征，这是一种外周性性早熟、咖啡牛奶斑和骨纤维异常增殖的三联征。

　　性早熟时，女孩过早的出现阴道流血、乳房发育，男孩睾丸可能会出现间质细胞增生、结石、钙化。除了会导致性早熟外，还会出现早期生长加速，骨骼成熟早，而过早的骨骼成熟会导致骨骼干骺端提前闭合，就不能继续变长了，那成年后身高会低。

　　除了性激素外，还有其他内分泌改变，比如肢端肥大、甲状腺功能异常、巨人症等。

　　骨纤维异常增殖，就是骨骼纤维的增生异常，多数是没有症状，但是增殖严重的，会导致骨骼肿胀、疼痛、骨骼变形、骨折。多发生在股骨近端（就是大腿骨）、胫骨（小腿骨）等位置。

黑色箭头：骨折，红色箭头：透明膨胀损伤（图片来自：参考文献[6].）

上图是胫骨、腓骨干的明显膨胀（图片来自参考文献[5]）

　　如果咖啡牛奶斑的数量多，比如大于6个，要考虑会发展成1型神经纤维瘤。如果仅是皮肤型神经纤维瘤，那就是难看点，基本没啥恶化的危险，如下图所示。但是如果是丛状神经纤维瘤或者结节型神经纤维瘤，就会疼痛、有可能压迫气道或脊髓、形成恶性周围神经鞘膜瘤。

皮肤型神经纤维瘤

　　除了神经纤维瘤外，还可能出现视路胶质瘤（幼年期）、高血压（儿童期、青春期）、恶性肿瘤（青春期和成年期）。

　　除此之外，还可能会出现身材矮小、骨质疏松、学习障碍、癫痫发作率高、大头畸形等。

　　什么时候考虑可能发展成

　　1型神经纤维瘤？怎么办？

　　如果孩子身上有6个或以上咖啡牛奶斑，在青春期前，每个的直径都大于5mm，或在青春期后每个直径大于15mm。这时要重视，因为只有1%的孩子身上的咖啡牛奶斑大于3个，有研究提示，如果大于6个咖啡牛奶斑，基本上80%以上都会有神经纤维纤维瘤或者其他综合征，如果小于6个咖啡牛奶斑，基本不会是1型神经纤维瘤。

　　如果随着孩子长大，比如到3-5岁或者青春期时，孩子腋窝或者腹股沟出现雀斑，那就可能临床诊断1型神经纤维瘤了。

　　那如果孩子有这些表现，我们该怎么办？比如，我能发现孩子身上有6个以上的咖啡牛奶斑，就立即进行基因检查，立即明确、立即治疗吗？

　　想做基因检查明确诊断是可以的，但是诊断出来这个问题，不代表孩子立即就有神经纤维瘤的各种症状，也没有方法进行基因修饰让其不发展，没法治疗。我们能做的，是严密持续监测，一旦孩子出现并发症状，我们第一时间发现并给与及时的处理。

　　那怎么监测随访？

　　建议对于有6个以上咖啡牛奶斑的孩子，按正规时间的进行体检，至少每年1次。在体检时，医生要明确孩子是否出现雀斑，生长发育是否正常，血压是否高、有无骨骼改变，比如脊柱侧弯等。眼科医生进行全面的眼科检查，至少每年一次。

　　如果已经临床诊断为1型神经纤维瘤了，在没有症状的情况下，也不要处理，也是严密监测，每年一次的体格检查，除了上面的项目外，还要检查有无新发的神经纤维瘤，性早熟评估，神经发育评估等，有明确问题，转给相关专科医生处理。

　　什么时候考虑发展为

　　McCune-Albright综合征？怎么办？

　　McCune-Albright综合征(MAS)时，多出现在上胸部、颈部、后腰部，其咖啡牛奶斑有比较典型的形态，就是形状不规则，有锯齿形的边界，老外称为“缅因州海岸”边界，对比一下，确实挺像的，如下图所示。

　　原始图片来自：Dumitrescu CE, Collins MT. McCune-Albright syndrome. Orphanet J Rare Dis 2008; 3:12.

　　缅因州海岸

　　这种咖啡牛奶斑一般不超过中线，但也有超过的，比如下图所示。所以，如果发现这种形状的咖啡牛奶斑，并且出现在上面写的特殊部位，要考虑有这个问题。

图片来自：参考文献[6].

　　MAS是个罕见病，发病率在10万-100万分之1，目前还没有明确的筛查、随访标准，都是孩子有咖啡牛奶斑、骨骼疼痛、性早熟症状（尤其是女孩，月经先于乳房发育出现，男孩睾丸增大）而就诊，这时要考虑并确诊该疾病，并给与对症治疗。

　　如果家长发现孩子有以上问题，尽早就医就行了。

　　目前对于女孩的性早熟有明确的药物治疗方法，对于骨纤维异常增殖，严重的会采取手术治疗，无症状的，持续监测。

　　单纯的咖啡牛奶斑，怎么治疗？

　　可以通过激光治疗，将咖啡牛奶斑打去，但是第一，得多次操作、效果还不是非常好，通常不能完全消退；另外非常容易复发，大约50%的在6个月内会复发。

　　所以，按照目前医疗水平，个人就不建议激光去除了。如果脸上有的话，用化妆的方法遮盖下吧。

　　- 参考文献 -

　　[1].Julie V Schaffer.Benign pigmented skin lesions other than melanocytic nevi (moles).UPTODATE.2018.

　　[2].Neelam Vashi.Congenital and inherited hyperpigmentation disorders.UPTODATE.2019.

　　[3].Erin Mathes.Skin lesions in the newborn and infant.UPTODATE.2019.

　　[4].Andrei Metelitsa.Laser and light therapy for cutaneous hyperpigmentation . UPTODATE . 2019.

　　[5].John E Tis.Nonmalignant bone lesions in children and adolescents.2019.

　　[6].Seema Jain.Visual Diagnosis: Multiple Falls and a Pigmented Skin Lesion in a 5-year-old Boy.Pediatrics in Review January 2020, 41 (1) e1-e3.

　　[7].Color Textbook of Pediatric Dermatology,4th,2007.

　　[8].Bruce R Korf.Neurofibromatosis type 1 (NF1): Pathogenesis, clinical features, and diagnosis.UPTODATE.2019.

　　[9].Bruce R Korf.Neurofibromatosis type 1 (NF1): Management and prognosis.UPTODATE.2019.