华海药业发布公告,其在研的 HOT-1030 获批临床,HOT-1030 注射液是一种以 CD137(4-1BB)为靶点的单克隆抗体,拟用于治疗晚期恶性实体肿瘤。
CD137,又名 4-1BB,是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF9)成员,主要表达于活化的 T 细胞、NK 细胞和树突状细胞等肿瘤免疫细胞,CD137 的配体 CD137L 主要表达于活化的 APC。
T 细胞在接受 APC 递呈 MHC 分子复合信号后,4-1BB 瞬时表达,当有持续的抗原信号时,4-1BB 表达延长,4-1BB 经三聚化的 4-1BBL 诱导发生聚集,招募 TRAF1 和 TRAF2,进而上调抗凋亡基因家族成员,下调促凋亡分子 Bim,以及促进丝裂原相关蛋白激酶的信号传导级联,从而有效促进 CD8+细胞的增殖分化以及减少活化诱导的细胞死亡,维持 CD8+ T 细胞的存活状态,进而杀死肿瘤细胞发挥抑瘤作用。
目前以 CD137(4-1BB)为靶点的药物均尚未上市,最前沿研发状态处于临床Ⅱ期研究阶段,临床主要拟用适应症为实体瘤、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。
公告显示,与同靶点药物相比 HOT-1030 作为抗 CD137(4-1BB)单克隆抗体,能特异性与人 4-1BB 结合,亲和力较高或相当;同时通过对 Fc 段突变,HOT-1030 安全性较高。
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