（来源：上观新闻）

　　尽管过去几十年取得了巨大进展，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者在真实世界中的中位总生存期仍不足3年。前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，早期患者通过手术、放疗可获得较好疗效；但所谓“去势抵抗”，是指肿瘤对雄激素剥夺治疗不再敏感，“转移性”则意味着癌细胞已扩散到前列腺之外。一旦进展到这个阶段，病情便急转直下：从内分泌治疗到新型内分泌药物再到化疗，患者往往要经历多线治疗，每换一线，有效选择就少一分，耐药也更强一分，治疗选择十分有限，亟需新的突破。

　　PSMA：前列腺癌细胞的“GPS坐标”

　　靶向放射疗法的思路是给放射性装上“导航”。前列腺癌细胞表面有一种叫PSMA（前列腺特异性膜抗原）的蛋白，在癌细胞上高度表达、在正常组织中表达很低，就像给每个癌细胞标注了“GPS坐标”。放射性药物由两部分组成：能精准识别PSMA的靶向配体，加上携带放射性的核素“弹头”。药物进入体内后直奔癌细胞，把射线精准投送到肿瘤病灶。更有意思的是“诊疗一体化”：先用显像型核素把病灶照出来，再用治疗型核素精准打击——先侦察、后打击。较高的PSMA表达或摄取通常与更好的治疗应答相关，因此治疗前需通过PSMA显像进行患者筛选。

　　α粒子：短射程、高杀伤

　　治疗用放射性核素可释放不同类型的粒子。已在临床应用的β粒子（如镥-177）射程约毫米级，能量相对分散；而α粒子（如锕-225）射程仅几个细胞直径，能量高度集中——线性能量传递显著高于β粒子。α粒子能造成更严重的DNA双链断裂，这种损伤癌细胞难以修复，因此杀伤力更强；同时因为射程短，对周围正常组织的损伤更小。形象地说，β粒子像霰弹枪，α粒子像狙击枪：打得更准、威力更大、误伤更小。研究还发现，α粒子的高杀伤特性，有可能克服癌细胞对放射性药物的耐药。

　　事实上，这条路已经走通了一半：全球范围内，β粒子标记的PSMA靶向放射药物（如镥-177-PSMA）已在临床获批应用，验证了“PSMA导航”策略的可行性；α粒子正是沿着这条路的下一代升级，以更强的杀伤力和更小的误伤，瞄准那些对现有治疗耐药的患者。正因如此，靶向α疗法被视为放射性药物开发领域的最新前沿，为PSMA阳性的mCRPC患者显示出巨大的应用前景并值得期待。当然，最佳治疗时机、剂量以及与现有治疗的联合方案，都有待更多临床研究来解答。

　　原标题：《靶向α疗法成为治疗前列腺癌的“精准制导导弹”》

　　栏目编辑：华心怡

　　来源：作者：新民晚报 潘嘉毅