浙商医药｜大环肽，新模态|浙商证券|清华大学|靶点|风险|临床

　　（来源：浙商证券研究所）

　　博士毕业于清华大学生命科学学院清华-北大生命科学联合中心（CLS），博士后阶段于清华大学药学院从事创新药物研发工作；2019转入卖方研究，2020年加入浙商证券。作为核心成员曾获2021年新财富入围、2021年上证报评选第三名、2023年 Wind金牌分析师第二名、2025年第七届新浪财经金麒麟创新药行业菁英分析师第一名。

　　环肽提供有效口服选择，靶点扩展孕育增量

　　过去：传统产品已验证特定环肽的口服成药性，但针对新靶点，兼顾高效价与足够口服暴露仍具挑战。

　　现在：IL-23R/PCSK9案例证明，定向开发的环肽可通过口服实现有效靶点抑制，并分别验证皮损改善与降脂疗效。

　　未来：有望为已被生物药验证的通路增加有效口服选择，为治疗扩大到更多靶点提供开发经验。

　　一、技术：分子优势拓展靶点空间，开发能力决定平台价值

　　环肽的核心价值是为传统小分子难以靶向的、以及由注射生物药验证的靶点提供有效口服选择。1）分子优势：稳定性有优势，口服化有潜力。环化改善分子性质，拓展口服成药空间。环肽药物可通过环化改善肽类分子的稳定性与结合选择性，为传统小分子难以覆盖的蛋白相互作用界面提供开发路径，部分环肽经优化具备口服成药潜力。 2）技术：成药门槛较高，开发壁垒较强。参考Enlicitide的开发经验，环肽实现有效口服治疗需要实现发现、口服暴露和规模制造技术的协同优化。 3）平台：研发经验可复用，药物应用可拓展。我们认为，平台价值取决于能否持续产出具备人体疗效和制造可行性的候选药物，其中实现肽库构建、合成及评价方法综合体系的平台有望实现复用，支持新靶点药物及递送应用开发。

　　二、临床：口服疗效具备竞争力，国产管线形成初步梯队

　　成熟靶点取得突破，治疗领域持续拓展。口服环肽由传统免疫抑制、胃肠疾病等领域，进入降脂和银屑病等长期治疗市场。在研项目继续向感染、免疫炎症及肿瘤等领域延伸。

　　PCSK9：降脂幅度接近单抗，口服方案新选择。 Enlicitide在Lipids和HeFHⅢ期研究中，第24周安慰剂校正后的LDL-C降幅分别约为56%和59%，与PCSK9单抗研究中的降脂幅度处于相近水平，但尚无直接头对头比较。AddOn研究进一步显示其优于所比较的口服非他汀方案。后续心血管结局验证、联合治疗及固定复方开发，有望进一步明确其长期治疗价值。
　　IL-23：较口服小分子疗效占优，为注射生物药增加替代选择。Icotrokinra在ICONIC-ADVANCE 1/2中，第16、24周头对头疗效优于氘可来昔替尼，持续治疗效果维持至52周。相较IL-23 p19单抗，其优势主要在于口服便利性。与乌司奴单抗的头对头研究，以及银屑病关节炎、炎症性肠病开发，将进一步拓展其临床定位。