（来源：上观新闻）

　　编译：高杰

　　你或许听过“适度低温有助于长寿”的说法：从线虫、果蝇、鱼类这些变温动物，到啮齿类恒温动物，既往研究观察到，更低的体温与更长的寿命存在关联。

　　过去人们普遍认为，低温延寿只是代谢速率被动降低、生化反应自然变慢的结果，但德国科隆大学团队近日发表在《自然》的研究表明，适度低温会激活一套主动调控的代谢通路，从而延长寿命并促进蛋白质稳态，为衰老相关神经退行性疾病的研究提供了全新方向。

图源：版权图库

　　肌肉

　　是低温延寿的核心组织

　　研究团队以秀丽隐杆线虫为模型，将成年线虫从标准温度20°C转移至适度低温15°C。代谢组学分析发现，适度低温会显著上调生物蝶呤合成酶CAT-4（在人体内对应的同源酶是GCH1），直接驱动肌肉组织大量生成代谢物二氢生物蝶呤（BH2）。

　　需要指出的是，BH2本身不具备生物活性，它是活性辅因子BH4（四氢生物蝶呤）稳定的转运储备形式。BH2从肌肉合成释放后，依靠ENT系列转运蛋白，被肠道、神经元等全身远端组织摄取，再在这些位置通过补救酶DHFR-1转化为活性BH4。

　　实验证实：只要单独敲低肌肉里的CAT-4，就会直接抵消适度低温带来的延寿效果；单独在肠道、神经元、生殖细胞等其他组织做同样操作，却不会产生类似影响。这意味着，肌肉是低温诱导BH2合成的主要场所。

　　BH2网络

　　保护全身蛋白质稳态

　　转化生成的BH4会作为苯丙氨酸羟化酶PAH-1的必需辅因子，推动氨基酸酪氨酸的合成，整套由BH2串联起来的代谢网络，就是低温实现延寿效应的核心通路，被研究团队命名为BH2代谢网络。

　　这条通路最关键的作用，是帮助机体维持全身的蛋白质稳态：它可以在衰老过程中，有效阻止疾病相关的错误折叠蛋白在细胞内异常聚集，避免随之而来的神经元功能损伤。

　　研究团队进一步证实，在两种与年龄高度相关的神经退行性疾病的人类细胞模型中，补充BH2或者酪氨酸，就可以显著减少亨廷顿病相关的多聚谷氨酰胺扩展蛋白聚集，还能降低导致肌萎缩侧索硬化（ALS）的TDP-43、FUS突变蛋白的异常聚集水平。

　　研究同时发现，在氧化应激条件下，BH2向BH4的转化会受阻，导致其保护效果减弱；但此时补充酪氨酸依然有效，这为相关疾病的干预提供了替代策略。此外，这种全身性的保护作用，还依赖于细胞内正常的蛋白质清理与折叠系统。

　　不降温

　　能否复刻低温的延寿益处？

　　这项研究最受关注的发现是，BH2介导的保护效应，可以脱离低温环境发挥作用。实验证实，仅在肌肉中特异性上调BH2的合成，哪怕是在正常温度甚至比常规标准更高的温度条件下，都足以实现寿命延长，同时抑制远端组织里的病理性蛋白聚集。

　　补充实验进一步验证了这个结论：在线虫和细胞培养体系中直接补充BH2或酪氨酸，不需要把环境温度调整到低温区间，就可以重现适度低温带来的蛋白保护效果，在常温、较高温度下都能延长线虫寿命。

图源：版权图库

　　本研究的实验对象以秀丽隐杆线虫、人类体外细胞为主，尚未开展人体临床试验，不等于日常可以自行补充BH2、酪氨酸来抗衰或治疗疾病。虽然距离临床应用还有一段研究路程，但它揭示的代谢通路，为衰老干预、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化等年龄相关神经退行性疾病，提供了全新的潜在靶点。

　　数据图及参考来源：

　　https://www.nature.com/articles/s41586-026-11152-9

　　特别声明：本文经上观新闻客户端的“上观号”入驻单位授权发布，仅代表该入驻单位观点，“上观新闻”仅为信息发布平台，如您认为发布内容侵犯您的相关权益，请联系删除!