有“不死的癌症”之称的类风湿关节炎(RA)，是最常见的自身免疫疾病之一，病因不明。炎性细胞浸润及其释放的炎性介质会缓慢侵蚀关节及周围组织，带来难以忍受的疼痛，随着病情进展还会造成关节畸形、残疾，甚至劳动力丧失，给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。
尽管RA目前尚无治愈的办法，尽早抑制细胞因子的产生及其作用，能有效阻止或减缓关节滑膜及软骨的病变。临床医生一直强调，RA一经确诊就要及时给予规范治疗，尽可能减少关节的炎症和疼痛，最大程度防止破坏和致残。
目前，临床上用于治疗RA的药物包括传统化学合成类的控制病情药物（DMARDs）和新兴的生物制剂、靶向药物等。新型生物制剂针对精准的生物靶点，多具有更好的疗效和更小的副作用，是RA治疗领域最火热的前沿阵地。中国类风湿关节炎诊疗指南建议对生物制剂DMARDs适应证的患者应进一步规范化使用生物类药物。
在北美，生物制剂DMARDs的使用率达到50.7%；而我国一项风湿免疫注册登记研究显示，我国生物制剂DMARDs的使用率仅为8.3%。究其原因？一方面，新型原研RA生物药多出自欧美，引进中国有时间滞后性，中国医生和患者对新药信息了解也不足，生物药可及性低。另一方面，生物药物相较于传统化学药物价格更高，并且大多未纳入医保，大部分患者的经济水平难以支持长期用药也是一大原因。那么，我国风湿患者具体有哪些生物新药可用？
2018版中国类风湿关节炎诊疗指南推荐了肿瘤坏死因子α抑制剂（TNF-α）和托珠单抗（重组人源化IL-6受体单克隆抗体）两类。
前者是RA生物药的划时代里程碑，在中国已上市属于这一类别的药物包括几个跨国药企原研重磅产品：英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗 、依那西普（重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白）等。
2019年，艾伯维的阿达木单抗、西安杨森的英夫利西单抗、戈利木单抗、罗氏的托珠单抗等纷纷在2019年进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，其中，连续7年蝉联全球药物销售排行榜榜首的阿达木单抗此次进医保后降价幅度超过60%。重磅药物大幅降价和进入医保，普通人也用得起了，让中国的广大RA患者倍感欣喜。
2020年，随着国家药品监督管理局（NMPA）对市场急需的新特药的加速审评，一大波新的生物正在挺进中国市场，其中既有全新机制的原研新药，也有价格更具优势的生物类似药，中国风湿科医生手中可用的武器库日益丰富。
阿巴西普（abatecept）
类型：创新药
适应症：类风湿关节炎
2020年元月，百时美施贵宝（BMS）的重磅RA新机制药物获批进入中国市场。阿巴西普是全球风湿免疫领域第一个，也是目前唯一一种T细胞共刺激免疫调节剂，靶向CTLA-4，能结合抗原递呈细胞的CD80/86通道，抑制T细胞激活，继而减少其下游炎症反应和关节损伤，已在美国、欧洲、日本等国家和地区上市，具有较好的安全性。除成年类风湿关节炎外，阿巴西普在海外获批的适应症还包括青少年类风关、银屑病性关节炎，系统性红斑狼疮、干燥综合症、急性移植物抗宿主反应等。这款药物在中国的临床研究由BMS与先声药业联合完成，并由先声药业负责在中国的后续市场化推广。
培塞利珠单抗（塞妥珠单抗certolizumab pegol）
类型：创新药
适应症：类风湿关节炎
2019年7月，跨国制药企业优时比的培塞利珠单抗获批在中国上市，用于中重度活动性类风湿关节炎的治疗。这是一款靶向TNFα的人源化PEG化的Fab单抗（无 Fc 结构域），在美国和欧洲已上市，适应症涵盖多种炎症性疾病：类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、脊柱关节炎以及克罗恩病。药物在中国临床研究中还特别纳入了妊娠期和哺乳期的女性，显示对于此类人群有药代动力学优势。该药物上市无疑为类风湿关节炎患者，尤其是生育期女性患者提供了新的选择。
司库奇尤单抗（Secukinumab）
类型：创新药
适应症：银屑病
2019年4月1日，诺华制药的司库奇尤单抗在中国获批用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成年患者。司库奇尤单抗是全球首个全人源白介素-17A（IL-17A）抑制剂，靶向IL-17A这一银屑病核心致病因子，从而为中至重度银屑病患者带来快速、安全且持久的突破性治疗方案。该药物也是2018年国家药品监督管理局药品审评中心发布《第一批临床急需境外新药名单》中首个获批的银屑病生物制剂。此前，该药物已在包括欧盟国家和美国在内的80多个国家和地区上市，批准用于治疗银屑病、关节病型银屑病及强直性脊柱炎，拥有超过200,000名患者5年持续性疗效和安全性数据支持。
乌司奴单抗（Ustekinumab）
类型：创新药
适应症：银屑病
2019年6月5日，强生公司在华制药子公司西安杨森宣布，全球首个全人源“双靶向”白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）抑制剂乌司奴单抗注射液获批在中国上市。该药物能够通过与IL-12和IL-23所共有的p40亚单位相结合，阻止其与细胞表面的受体IL-12 β1相结合，来抑制这2种前炎性细胞因子。IL-12和IL-23是2种天然存在的蛋白质，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等。
依奇珠单抗（ixekizumab）
类型：创新药
适应症：银屑病
2019年9月4日，礼来制药的依奇珠单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。依奇珠单抗注射液是靶向 IL-17A的抑制剂。2018 年 8月被纳入48个境外已上市临床急需新药名单中。受益于此政策，其仅用了12 个月便获批在中国上市，使中国银屑病患者有生物新药选择。
贝利尤单抗Belimumab
类型：创新药
适应症：红斑狼疮
2019年7月18日，国家药品监督管理局通过优先审评审批，批准葛兰素史克（GSK）旗下产品贝利尤单抗(Belimumab)进口注册申请，用于正在接受标准治疗的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）成人患者。这是第一个用于治疗SLE的单抗药物。
贝利尤单抗是首个作用于B淋巴细胞刺激因子(BLyS)的抑制剂，它是一种重组的完全人源化IgG2λ单克隆抗体，可与可溶性BLyS高亲和力结合并抑制其活性。根据药物研究数据显示，该药能够实现持续的疾病控制、有助于稳定长期症状、改善患者的长期预后。目前，现有SLE治疗选择不多，临床需求未得到满足，贝利尤单抗联合标准治疗法用于治疗自身抗体阳性的成人活动性SLE患者具有良好的获益风险比。该产品的获批将为SLE患者治疗提供新的选择。
古塞奇尤单抗（guselkumab）
类型：创新药
适应症：银屑病
2019年十二月，西安杨森宣布首个靶向白细胞介素23（IL-23）抑制剂古塞奇尤单抗在中国获批用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者。作为中国获批的首个靶向IL-23的全人源化单克隆抗体，特诺雅®具有长效持久的皮损清除效果。此前已在欧美国家上市，并被国家药品监督管理局和国家卫生健康委员会纳入第一批临床急需境外新药名单中。自此，西安杨森已有乌司奴单抗、英夫利西单抗和古塞奇尤单抗三种风湿/银屑病领域的新药进入中国市场。
阿达木单抗
类型：生物类似药
适应症：强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病
2019年11月6日，国家药品监督管理局批准了百奥泰生物制药研制的阿达木单抗生物类似药，适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病等自身免疫性疾病。这是国内首家以原研阿达木单抗为参照药、按照生物类似药途径研发和申报生产的产品。2019年12月9日，国家药监局又批准了海正药业提交的阿达木单抗生物类似物上市申请。此外，还有2家国产阿达木单抗生物类似药已提交上市申请等待批准中。已获批的国产阿达木单抗定价尚未公布，但据厂家透露，以往生物类似物定价至少是原研药的70%。更多的生物类似物上市，意味着患者将在同样治疗效果下享受到更多价格实惠。
利妥昔单抗
类型：生物类似物
适应症：淋巴瘤、或可用于类风湿关节炎？
用于治疗淋巴瘤和慢性淋巴性白血病的治疗的利妥昔单抗，原研公司罗氏制药。2019年2月，上海复宏汉霖生物制药研制的利妥昔单抗也获批在上市，成为中国获批的首个生物类似药，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。利妥昔单抗作为靶向B细胞表面CD20抗原的单克隆抗体，利妥昔单抗可耗竭B细胞，从而对活动性类风湿性关节炎以及其他自身免疫性疾病有治疗作用。经国内外多项临床研究表明换，利妥昔单抗可减轻RA的体征和症状，并减缓关节损伤的进展。对于血清阳性的RA初治患者，利妥昔单抗疗效不劣于TNF抑制剂治疗有可能成本更低。因此在RA的干预方法中，可归于生物性改变病情的抗风湿药(DMARD)。或许该药物有朝一日也可成为中国RA患者的选择。
总结：
类风关是一种慢性疾病，患者需要长期用药，随着RA类生物药物的可及性提高，价格下降，同时患者对自免的认识加深，生活水平的提高，相信生物大分子药的使用将会持续增加，优效的、依从性更好的、性价比更佳的、安全性更佳的产品将是未来的市场主导。
