临床试验中，测试阿尔茨海默病药物的主要挑战是参与者需要表现出相应的症状。而一旦患者出现症状，治疗往往为时已晚。因此，识别阿尔茨海默症的高风险人群，并找到预测疾病发生的方法是最有效的治疗策略之一。

　　唐氏综合症（DS）患者约有70%的几率会患上阿尔茨海默症：他们多余的21号染色体上包含淀粉样前体蛋白的基因，当这个基因过量或突变时，就会导致早期的阿尔茨海默症。

　　7月10日，英国伦敦玛丽皇后大学的科学家们在《分子精神病学》杂志发表论文称，他们发现BACE2基因能够自然抑制人类脑细胞中的阿尔茨海默病迹象。此外，研究人员还在DS患者中收集了毛囊细胞，并将其通过干细胞重编程转分化为类脑细胞，开发了一种新的快速药物筛选系统，以延缓或预防阿尔茨海默病。

　　在这些类脑细胞中，研究人员发现了阿尔茨海默症的三个主要标志：淀粉样斑块病变、神经元的进行性死亡以及神经元内tau蛋白的异常积累。

　　伦敦玛丽皇后大学研究人员Dean Nizetic教授评论道：“这是一项了不起的成就，因为这是第一个基于细胞的系统。该系统为筛选延缓或预防老年痴呆症的新药开辟了道路。”

　　研究人员表示，新系统可以用作早期预防药物的测试平台。作为原理证明，他们用两种抑制淀粉样蛋白生成的药物处理了这些类脑细胞。结果显示，它们有防止老年痴呆症的效果。尽管这两种药物由于其他原因在临床试验中失败了，但系统作为药物测试平台的潜力，得到了验证。

　　研究小组还发现了能够自然抑制阿尔茨海默症的基因——BACE2基因。该基因活性的增加有助于预防或减缓人类脑组织中的阿尔茨海默症。将来，它可能被用作生物标记，确定人们罹患此病的风险，或者通过增强其作用治疗阿尔茨海默症。

　　Nizetic教授解释说：“虽然研究还处于早期阶段，但该系统为进一步开发预测阿尔茨海默症的工具提供了理论可能性。这个工具适用于任何人，因此我们能在细胞系统中发现阿尔茨海默症的高风险人群，并在发病之前进行个体化预防。”

　　共同作者、伦敦大学学院的John Hardy教授补充说：“我认为我们现在有潜力开发出一种新的人类疾病模型，这将是一大进步。”

　　这项研究结果可能也有利于DS患者和非DS患者预防阿尔茨海默症。英国唐氏综合症协会的首席执行官Carol Boys说：“我们朝着预防和治疗阿尔茨海默症迈出了重要一步。唐氏综合症协会很荣幸能够支持这项杰出的工作。”

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　　编译：花花

　　审稿：西莫

　　责编：雷鑫宇

　　期刊来源：《分子精神病学》