慢性乙肝新药研发未来，也与《慢性乙肝防治指南》提倡的初始治疗首选低耐药、强效抑制乙肝病毒复制的药物。核苷类似物（NAs）已经包括拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、替比夫定（LDT）以及目前一线药恩替卡韦（ETV）和替诺福韦酯（TDF）。

在这些药物使用期间，要重点观察体内的应答情况，乙肝病毒是否对这些药物产生耐药性等等。因此，通常药物的序贯治疗会比较符合当前慢性乙肝，即一种抗病毒药物使用一段时间后，再考虑更换另外一种。因为担心耐药性，有很多慢性乙肝会出现快速更换正在使用的抗病毒药物，也就是担心乙肝病毒发生变异产生严重后果。

　　其实，任何一种病毒都是有可能发生变异，乙肝病毒也是如此。在长期使用药物抑制病毒过程中，导致病毒变异也很常发生。一部分病毒为了适应新环境，必然会进行优胜劣汰，比如细菌、流感病毒也是如此。在长时间使用一种抗病毒药物以后，乙肝病毒就有可能变异，即病毒对某一种药物产生耐药性。

　　随着核苷类似物的不断研发，对慢性乙肝可以选择替换药物也更丰富，现在的恩替卡韦和替诺福韦酯耐药发生率都很低，即便出现耐药，只要选用其他抗病毒药物继续治疗，体内的乙肝病毒又会很快受到强效抑制。这时，意味着肝细胞炎症、坏死变性都会停止，肝功能指标逐渐恢复正常。

　　真正目标是，阻止慢性肝炎进展到肝纤维化，避免肝硬化、肝癌发生。小番健康提醒，抗病毒治疗要在适合的时候进行，言外之意是，也不是感染了乙肝病毒就适合立即进行抗病毒。指南中建议是活动性的慢性乙肝应该及时进行抗病毒，比如符合HBV-DNA阳性、谷丙转氨酶（ALT）持续超过2倍以上。

　　转氨酶在正常水平时期，通常预示着体内免疫的不应答，也就是指免疫细胞没有开始攻击乙肝病毒，这个时候进行抗病毒用药往往效果不甚理想。所以，肝功能检查是慢性乙肝定期需要注意看的指标，过早进行抗病毒有时候，不但无法抑制体内乙肝病毒，还可能让乙肝病毒过早的接触抗病毒药物，而增加耐药性。

　　同时，抗病毒太晚的时候，肝细胞损害已经进展到无法挽回的程度，这时再进行抗病毒，也是于事无补。抗病毒用药的时间，最理想的是配合免疫细胞能够识别并开始清除体内乙肝病毒，这个时候乙肝病毒在免疫细胞和抗病毒药物双重攻击下，才会实现短期内的控制住乙肝，这时往往肝细胞损害还停留在比较轻微阶段。