今年以来，随着乙肝抗病毒药物富马酸丙酚替诺福韦，国外名为富马酸替诺福韦爱拉酚胺（TAF）正式进入我国，乙肝一线抗病毒药物又添更低耐药、强效抑制乙肝病毒的核苷酸类似物（NAs）。

　　乙肝NAs与TAF设计初衷，竞争性进入病毒DNA链，靶向全周期较前沿

　　可以说随着TAF未来陆续普及，对其安全性、有效性以及药代动力学都应该有深入了解。药物临床前与进入人体临床试验阶段，安全性都是观察重心，相比以往的NAs，TAF的安全性高主要原因是，它主要靶向肝脏，减少了以往NAs对人体骨骼和肾功能的损害。因而，TAF即便在较长时期使用，也不会给慢性乙肝患者增加其他不良反应，安全性高是其主要优势之一。

　　由于NAs各种药物研发后，均是强效抑制乙肝病毒复制为主，临床试验中主要关注长期服药的安全性。全球已有的TAF临床试验中，关于其不良反应主要均是轻度或中度级别，比较常见的是，疲劳、恶心、头痛等，当然这些不良反应发生率占总使用TAF的基数大约只有10%左右。目前，国内对TAF做过的临床试验结论基本和国外关于TAF的临床研究结论是一致的，还没有发生由于使用TAF而导致终止用药的事件。

　　目前，吉利徳科学自主研发的富马酸替诺福韦爱拉酚胺仅在成人慢性乙肝做过临床试验，对12岁以下儿童慢性乙肝患者还没有试验过。所以，TAF对12岁以下儿童的安全性和有效性是不确定的，也暂时不提倡此类人群使用TAF。同时，TAF的靶向肝脏作用，大大减少了对一些轻重度肾功能不全人群的影响，因为TAF靶向肝脏作用更强，仅在失代偿性肝病人群中，TAF尚未做过试验，没有关于此类群体的安全性数据，这些都是应该对TAF有所了解。

　　富马酸替诺福韦爱拉酚胺，是目前NAs当中前沿的强效抑制乙肝病毒复制药物。小番健康再谈谈关于NAs的设计初衷和抑制病毒原理，NAs类类药物，是目前全球医药科研人员证明，它可以抑制乙肝病毒逆转录酶、DNA多聚酶活性，竞争性的进入到乙肝病毒DNA链中，阻止链的延长，起到影响乙肝病毒DNA合成的作用。包括拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦以及替诺福韦酯，都属于这种抑制原理。

　　所以，从NAs设计来讲，它们主要是起到干扰病毒DNA合成来提高抗病毒效果，TAF的设计是基于替诺福韦酯（TDF）的基础，也可以称之为TDF升级版，但抑制病毒原理都是一样的。TAF的优势主要在肝脏靶向性高，大大减少了药物经过全身各器官，所以毒副作用相对TDF有了明显减少，能实现强效抑制病毒复制的剂量，TAF大约只需TDF的十分之一。

　　现在基于NAs设计思路的乙肝在研新药也是有的，因为它们口服方便，也被全球医药学界证明可以降低体内病毒载量，起到控制乙肝进展作用。小番健康从国内药监局在药评审中心、欧洲药品管理局、美国临床试验数据库以及国外药企对外公告的新药有：甲磺酸帕拉德福韦、海普诺福韦、ATI-2173、TXL (CMX 157)、HS-10234片，它们都是有迹可循的，上述药物主要是克拉夫定前药、阿德福韦前药、替诺福韦前药。

　　小番健康结语：乙肝病毒生命周期有着复杂步骤，靶向其中一个步骤，这就是NAs设计的初衷。当然，不得不承认NAs需要长期甚至终身服药，实现功能性治愈率比较低。除NAs外，全球基于全病毒生命周期复制的新药研发还是比较迅速的，包括靶向病毒本体的有乙肝表面抗原生成和分泌、cccDNA生成以及病毒进入人体肝细胞过程，还有靶向宿主药物。