筛选靶点十分繁琐严格，HBV进入抑制剂是目前开发慢性乙肝新药方向之一。众所周知，病毒会与多种宿主相互作用以启动进入。例如，丙肝病毒能与至少14种宿主细胞因子相互作用，以确保有效的细胞感染。但目前科学家对于乙肝病毒进入所需的共受体和宿主细胞因子尚未完全阐明。已知被发现的是NTCP对乙肝病毒有效感染是必要的，但还不够。

乙肝病毒进入需要通过NTCP与肝细胞结合后，才能够进入细胞，这一发现揭示了宿主细胞因子参与乙肝病毒内化过程。法国图尔大学研究人员认为，这种乙肝病毒进入被认为是通过内吞作用发生的。然而，NTCP介导乙肝病毒进入的详细机制仍有待确定，目前还不清楚乙肝病毒在细胞渗透过程中，是否与其他受体相互作用。

　　法国研究人员发现，实际上，在过度表达NTCP细胞系汇总，感染效率仍然相对较低。这些观察结果表明，可能通过形成复杂的、多步骤的进入过程，对乙肝病毒感染的易感性需要额外的宿主因子。在最近的一项研究确定表皮生长因子受体（EGFR）是一种启动乙肝病毒内化宿主进入辅助因子。与这一发现相一致，HepG2细胞系的EGFR水平明显低于其他肝细胞系，这可能是其低感染率的原因。

　　在另一项研究中显示，在乙肝病毒进入时，宿主细胞蛋白E-钙粘蛋白是一种钙依赖性细胞粘附蛋白。E-cadherin通过影响NCTP的分布，在乙肝病毒进入过程中起着重要作用。事实上，这种蛋白质与糖基化的NTCP结合并促进NTCP重新定位到基底外侧质膜。细胞极化，被描述为乙肝病毒产生性进入的一种强制性机制。

　　由于细胞极化诱导细胞-细胞粘附蛋白（如E-cadherin）的重新定位到质膜上，这一观察结果，可部分解释为E-cadherin对乙肝病毒摄取的重要性。有趣的是，与此相反，细胞极化限制了丙肝病毒通过紧密连接的进入，形成物理屏障并限制病毒进入受体。目前看来，乙肝病毒进入细胞是一种开发乙肝新药的重要靶点，基于科学家对该方面的更多探索，有必要详细介绍一下，关于受体结合介导的内吞作用。

　　这个学术名称虽然听起来十分难懂，实际上，上述机制指的就是一旦与受体和辅助受体相互作用，乙肝病毒就会进入细胞。自从发现NTCP以来，这一步骤所涉及的机制变得更加清楚。已证明肝小窝中的ARG-21介导的感染途径，可遵循HBV-21介导的进入途径。然而，2020年6月Cells上这项法国图尔大学研究人员发表的研究观点却指出，先前的一项报告说，用小窝介导的内吞作用的化学抑制剂治疗原发性Tupaia肝细胞（PTH）不会损害乙肝病毒感染。

　　一些研究报告了相互矛盾的结果，支持使用网格蛋白介导的内吞作用（CME）HBV进入细胞。事实上，HBV包膜蛋白的preS1结构域，在进入永生化的人原代肝细胞时与网格蛋白和蛋白适配器2（AP-2）相互作用。这一结果通过沉默网格蛋白重链（CHC）和AP-2而得到证实。HBV进入的后续步骤的基本机制，最近才在NTCP过度表达的肝癌细胞中被直接研究，这是一个解释HBV摄取机制的有趣工具。

　　图尔大学研究人员介绍，2018年进行的一项研究调查了HBV进入HepG2 NTCP细胞的情况，并显示水飞蓟宾（一种已知的抑制网格蛋白介导的内吞作用的药物）减少了HBV进入。与这一结果一致，最近的一项研究证明了AP-2和EPS15衔接蛋白参与了HepG2 NTCP细胞和PHH感染HBV。与这两项研究结果一致，另一项研究表明，沉默HepG2 NTCP细胞中的caveolin-1并不能减少HBV感染，而CHC、dynamin-2（DNM2）和AP-2的沉默导致感染水平大大降低。

　　此外，在这项研究中，电子显微镜分析显示HBV颗粒存在于早期感染的网格蛋白包被的囊泡中。其他几条证据支持CME是HBV体内进入的主要途径。事实上，CME已经被证明在肝细胞、铁稳态、肝脂肪变性和病毒诱导的肝感染中，发挥了许多重要作用。除了作为HBV的受体，NTCP还具有吸收胆汁盐的生理功能，并通过CME循环到质膜上。这就是目前科学界掌握的受体结合介导的内吞作用（2020年6月18日 Cells 法国图尔大学Charline Herrscher、Philippe Roingeard、Emmanuelle Blanchard）。