生物制药疫苗研发公司VBI Vaccines公布VBI疫苗在慢性乙肝患者中的1b/2a试验数据。研究药物名为VBI-2601（BRII-179），目前在国外已进入第2期临床研究；在2020年初，国内已提交并获得临床试验默示许可（VBI公司公告：见下图：乙肝在研新药VBI-2601的1b/2a期数据）。

VBI疫苗研发公司已于美国东部时间2020年11月18日星期三上午8:30，以电话会议和网络广播方式，对外发布VBI疫苗研发的临床试验最新进展。来自低剂量组的中期数据已经证明，在慢性乙肝参与者中，促使参与者的抗体和T细胞反应均获得恢复。在低剂量VBI-2601未经过调整和佐剂研究的可评估患者中，分别有67%（n=6/9）和78%（n=7/9）的患者，对乙肝表面抗原的有效再刺激。

　　经VBI-2601治疗的可评价患者中，60%（6/10）和67%（6/9）的乙肝表面抗原抗体得到增强。低剂量的VBI-2601，表现出对参与者的免疫治疗耐受性良好，未见安全信号。从公告中可以看到，这是新一代VBI-1b疫苗的临床试验数据，VBI Vaccines公司目前正在与Brii Biosciences（腾盛博药）合作开发治疗慢性乙肝病毒感染的基于蛋白质的免疫治疗候选药物。

　　以下是来自11月18日VBI Vaccines公告中，VBI总裁兼首席执行官杰夫·巴克斯特原文点评VBI-2601（BRII-179）1b/2a数据：这些来自低剂量人群的早期数据非常令人鼓舞，并提供了一个人类概念证明，使我们相信VBI-2601（BRII-179），可能是慢性乙肝患者实现功能性治愈的有效和关键组成部分。从目前肝病领域对慢性乙肝治疗药物探索，慢性乙肝患者的功能性治愈可能需要多种成分：

　　足以满足1、降低HBV-DNA；2、降低免疫抑制性乙肝表面抗原；3、诱导或恢复HBV特异性的长期免疫控制（标准：来自公告原文点评）。本研究主要评价VBI-2601（BRII-179）诱导或恢复乙肝表面抗体和T细胞反应的能力。从免疫疗法至今为止在慢性乙肝领域的药物开发，这种慢性感染人群的自然史上很少发生反应。VBI疫苗研发公司，目前正在探索VBI-2601（BRII-179）与其他治疗方法的各种组合，以实现下一阶段的功能性治愈目标。

　　正在进行的2个部分1b/2a期的低剂量队列，评估了未经调整和佐剂的VBI-2601（BRII-179），并结合核苷（酸）类似物（NUC）治疗，旨在减少慢性感染的HBV患者的HBV-DNA，而非仅使用NUC疗法。这项早期研究的目的是，诱导已知与抗HBV感染的功能性免疫相关的免疫反应，包括刺激T细胞免疫和诱导对乙肝表面抗原（S，Pre-S1，Pre-S2）的抗体反应。中期试验数据如下：

　　在低剂量VBI-2601未经调整和佐剂研究的可评估患者中，分别有67%（n=6/9）和78%（n=7/9）的患者，对乙肝表面抗原实现有效再刺激；在未调整队列中，60%的可评估患者（n=6/10）和67%（n=6/9）的佐剂队列中，研究人员观察到针对乙肝表面抗原的抗体反应（开篇已经提及）；低剂量时，无论是否有佐剂，均表现出耐受性良好，且未观察到安全性问题。

　　以下来自VBI疫苗研发公司的I首席科学官、博士davide.Anderson原文点评：近年来，HBV感染治疗方法发展表明，HBV-DNA和循环S抗原的大量减少是可能实现的，然而，恢复HBV特异性抗体和T细胞反应历来也是药物开发的一个挑战！因为这强调了与免疫治疗结合的重要性。目前，我们已经能够使用低剂量的VBI-2601（BRII-179）激发出免疫反应水平是一项重要成就，我们正在努力为这种复杂和高度传染性病毒的患者提供解决方案。

　　简单介绍一下，乙肝在研新药VBI-2601（BRII-179）的1b/2a期临床试验方法和结果。这是一项随机对照研究，评估VBI-2601（BRII-179）对慢性乙肝病毒感染者的安全性、耐受性和抗病毒活性。研究设计分为2个部分，以剂量递增方式进行研究，分别评估低剂量和高剂量VBI-2601（BRII-179），有无未公开的佐剂，并纳入46名慢性乙肝参与者。

　　纳入研究的参与者中，包括E+和E-患者，其S抗原的基线平均循环水平均为3 logs。根据公告介绍，这项研究（ACTRN12619001210167）是由VBI疫苗研发公司的合作伙伴Brii Biosciences进行的。基于以上研究结果，Brii Biosciences公司正在计划在亚太经合组织（APEC）和大中华地区开展VBI-2601（Brii-179）的额外组合研究。