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乙肝pgRNA作用,翻译及反转录,核衣壳主要发生于复制后期

乙肝pgRNA作用,翻译及反转录,核衣壳主要发生于复制后期
2021年03月17日 10:52 新浪网 作者 小番健康

  上期,小番健康简要介绍了乙肝病毒的复制,在HBV进入过程的后期,HBV基因组被送入细胞核中。虽然,全球已有科研人员通过科研论证了乙肝病毒复制模板cccDNA更新频率要比以往研究更为快速,但对cccDNA形成具体过程还需要更多研究来进一步阐述。接下来,介绍一下cccDNA的pgRNA转录。

  

乙肝pgRNA作用,翻译及反转录,核衣壳主要发生于复制后期

  

核cccDNA可以作为模板,合成前基因组RNA(pgRNA),以及完成乙肝病毒复制和其他亚基因组RNA的RNA中间体。pgRNA在乙肝病毒生命周期主要有2种作用,已经被科学家发现,分别是翻译和反转录模板。pgRNA是一种超长的转录本,包含第二个DR1拷贝、ε信号和poly-A尾巴,可以作为90 kDa病毒聚合酶(21 kDa核心蛋白)的转录本,以及一个24 kDa的早期抗原前体。

  其次,它还是乙肝病毒(-)- dna链逆转录的模板,所以,它也是乙肝病毒复制不可或缺的组成要素。除了介绍pgRNA外,还有三个额外的亚基因组RNA编码表面蛋白(2.4 kb RNA和2.1 kb RNA)和HBx蛋白(0.7 kb RNA)。反转录,是上面提到的pgRNA在HBV生命周期的又一重要作用。HBV以及其他的肝病毒成员,使用pgRNA作为复制中间体完成逆转录,这个过程如下:

  

  起初,pgRNA-聚合酶复合物被包裹在衣壳组装腔内,病毒聚合酶则与衣壳信号ε结合,ε是pgRNA上的顺式元件。目前,科学界还不清楚ε与聚合酶相互作用是怎样发生的,但是,有科学家观点指出,这可能在核心蛋白同型二聚体的招募中发挥作用,最终通过自组装形成衣壳。除了启动pgRNA-聚合酶包衣外,ε-聚合酶的相互作用还可以诱导反转录,一开始是合成(-)- dna链,随后生成(+)- dna链,最终生成rcDNA。

  蛋白质启动机制,对于DNA开始合成是十分重要的。一段短的DNA寡核苷酸共价连接到聚合酶上并与ε结合,从而开始了(-)-DNA链的合成。除了以上介绍的2个要素外,核心蛋白对于逆转录也是不可或缺的,例如,从既往科学文献可以了解到:核心蛋白c端组装区缺失或修饰,可以导致DNA合成的缺陷。当成熟的乙肝病毒已经完成了逆转录,逆转录发生在完整的核衣壳中,只包含DNA。

  

  DNA基因组合成之后,核衣壳既能够继续延续乙肝病毒生命周期,又与包膜蛋白相互作用,作为感染性病毒粒子被分泌,还可以将rcDNA重新传递到细胞核,在细胞核内建立起cccDNA库。乙肝病毒核衣壳的形成,最初开始于RNA前基因组、乙肝病毒聚合酶以及核心蛋白二聚体的复合物形成。当核衣壳组装完成之后,RNA转化成为单链,随后转化为部分双链DNA。

  和从分泌病毒分离出的核衣壳仅包含成熟的部分双链DNA相比,胞内的核衣壳则显示出病毒DNA合成的所有这些不同步骤。基于这些研究,目前科学界认为,早期含有RNA的衣壳(未成熟的核衣壳)并没有融入到乙肝病毒颗粒当中。因此,科学家也也有此疑问是,衣壳的成熟是否伴随着衣壳结构的变化,从而可以区分不成熟和成熟的核衣壳。

  

  目前,已有在鸭乙肝病毒模型(DHBV)中进行研究,研究实验证明了包络的核衣壳主要是发生在乙肝病毒复制周期的后期。以上就是小番健康简要介绍在HBV衣壳成熟方面(形态发生方向)的科学理解。

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